Диагностический процесс определяет годы наступления болезни Альцгеймера до появления симптомов

Патология болезни Альцгеймера (БА) сопровождается неверным складыванием амилоида-β (Aβ) и тау из мономерного в обогащенные β-складками патогенные виды. Предполагается, что этот процесс происходит примерно за 10-15 лет до клинического начала заболевания.

Новый двухэтапный диагностический процесс может обнаружить болезнь Альцгеймера почти за десять лет до появления клинических симптомов. Следует надеяться, что метод, который включает измерение как амилоидных, так и тау-белков в крови и спинномозговой жидкости, улучшит результаты клинических испытаний и поможет точнее идентифицировать пациентов на самых ранних стадиях заболевания.

Группа ученых в сотрудничестве с Рурским университетом в Бохуме (Ruhr-University Bochum; Бохум, Германия) провела проспективное исследование 61 субъекта с контролем заболевания (КЗ), при этом 39 случаев БА были доступны из проспективного исследования, разработанного и инициированного геронтопсихиатрическим сектором отделения психиатрии и психотерапии между 2009 и 2013 гг. Для всех субъектов были доступны уровни спинномозговой жидкости (СМЖ) Aβ40, Aβ42, ttau, ptau, соотношение Aβ42/40 и демографические данные.

Все образцы СМЖ оценивались с помощью набора мультиплексной пептидной панели Meso Scale Discovery V-PLEX Aβ с использованием моноклонального антитела 6E10 для обнаружения. Пептиды Aβ Aβ38, 40 и 42 определялись после 16-кратного разбавления образцов СМЖ "Diluent 35" (MSD). Концентрации ttau и ptau в СМЖ измерялись в двух экземплярах с помощью коммерчески доступного ИФА в аккредитованной экспертной лаборатории для диагностики нейрохимической деменции под контролем СМЖ. Иммуно-инфракрасный датчик был функционализирован моноклональным антителом для обнаружения Aβ в плазме крови и СМЖ и моноклональным антителом TAU-5 для обнаружения тау в СМЖ. Зарегистрированная полоса поглощения амида I представляла распределение вторичной структуры биомаркера в соответствующей жидкости организма по его максимальной частоте.

Ученые сообщили, что благодаря комбинации обоих анализов 87 из 100 пациентов с болезнью Альцгеймера в проведенном исследовании были определены правильно, число ложноположительных диагнозов у здоровых субъектов было сокращено до 3 из 100. Второй анализ проводится на СМЖ, которая извлекается из спинного мозга. На этом этапе второй диагностический тест для тау-белков может быть измерен только с использованием СМЖ. Из-за инвазивного характера сбора спинномозговой жидкости команда признала, что этот метод не является идеальным и ведется работа по поиску эффективных способов обнаружения тау в образцах крови. Тем не менее двухэтапный процесс может быть развернут относительно скоро в его нынешней форме с предположением, что второй анализ СМЖ должен проводиться только на субъектах с положительным результатом в первом анализе крови.

Доктор философии, профессор и старший автор исследования Клаус Герверт (Klaus Gerwert) сказал: "Теперь можно начать работу над новыми клиническими исследованиями с участниками испытаний на самых ранних стадиях заболевания. Недавно два крупных многообещающих исследования, в частности Crenezumab и Aducanumab, потерпели неудачу, и не в последнюю очередь потому, что слишком поздно приступили к началу терапии. Новый тест открывает окно для новых возможностей терапии". Исследование было опубликовано онлайн 12 марта 2019 года в журнале "Болезнь Альцгеймера и деменция: диагностика, оценка и мониторинг заболевания" (Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring).

Ссылки по теме:
Рурский университет в Бохуме