Мутации драйвера развития глиобластомы появляются задолго до постановки диагноза

Глиобластомы являются наиболее распространенной (раковой) первичной опухолью головного мозга у взрослых. В редких случаях они также могут возникать у детей. Глиобластомы принадлежат к группе опухолей головного мозга, известных как глиомы, так как они растут из глиальных клеток мозга.

Разнообразные глиобластомы (ГБМ), попадающие в несколько различных подгрупп на основе метилирования, обычно имеют общие ранние драйверные мутации, которые, по-видимому, возникают задолго до первоначальной диагностики ГБМ и влияют на генетические особенности, обнаруженные в опухолях, присутствующих при рецидиве заболевания.

Ученые из Немецкого онкологического исследовательского центра (Гейдельберг, Германия) и их коллеги выполнили полногеномное секвенирование на контрольных образцах крови, соответствующих опухолям, у 21 пациента с ГБМ, а также секвенирование РНК на первичных и рецидивирующих образцах опухоли. Они также рассмотрели пары первичных и рецидивирующих опухолей 43 пациентов с ГБМ изоцитратдегидрогеназы дикого типа, которые были профилированы с направленным секвенированием по 50 генам, связанным с глиомой, и использовали массивы Illumina BeadChip для оценки уровней метилирования ДНК в образцах опухолей из обеих групп.

Исследователи отметили, что, интегрировав эти молекулярные данные в моделирование филогенетического и опухолевого роста, мутаций и эволюции, они смогли отследить предполагаемые инициирующие мутации, включающие в себя усиление 7 хромосомы или утрату 9 и 10 хромосом, которые появились примерно за 2-7 лет до постановки диагноза ГБМ у пациентов, а также мутации, влияющие на промотор обратной транскриптазы теломеразы (TERT), что, по-видимому, характеризует переход опухоли в фазу быстрого роста.

По словам авторов, результаты свидетельствуют о том, что стандартная терапия оказывала незначительное избирательное давление на большинство рецидивирующих опухолей, поскольку подавляющее большинство драйверов мутаций было приобретено до первоначального диагноза и только несколько драйверов были приобретены после начального лечения. Рецидивирующие опухоли не приобрели стандартной схемы мутаций и, как правило, имели олигоклональное происхождение, что указывает на редкое селективное давление с помощью терапевтических мер. Исследование было опубликовано 21 марта 2019 года в журнале Cancer Cell.

Ссылки по теме:
German Cancer Research Center