Мутационная нагрузка опухоли прогнозирует выживание после иммунотерапии

Изучение тысяч случаев прогрессирующего рака позволяет предположить способ определения тех опухолей, которые будут с наибольшей степенью вероятности поддаваться лечению с помощью инновационных видов терапии, которые дают возможность реализоваться иммунному ответу против опухоли. Однако результаты свидетельствуют, что перевести такой подход в надежный клинический тест достаточно трудно.

Ученые-медики долго искали способ, который позволит отбирать пациентов (как правило, их меньшинство), которые с большей степенью вероятности ответят на методы иммунотерапии, а также спасать людей от побочных эффектов лечения, которые могут включать почечую недостаточность и проблемы с легкими. Однако иммунная система является очень сложной, из-за чего трудно определить, что делает одну опухоль уязвимой для лечения, но позволяет другой остаться невредимой.

Многочисленная группа ученых, проводивших работу в Мемориальном онкологическом центре им. Слоуна-Кеттеринга (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США), проанализировала данные о последовательностях ДНК прогрессирующего рака более чем 1600 человек, которые проходили лечение с помощью так называемых ингибиторов контрольных точек иммунного ответа. Команда ученых также проанализировала последовательности ДНК прогрессирующих раковых образований от более чем 5300 человек, которые не проходили лечение с использованием ингибиторов контрольных точек иммунного ответа. В исследовании были рассмотрены десять различных видов злокачественных новообразований, включая меланому и рак молочной железы. Данные, полученные при изучении выбранных видов злокачественных новообразований, дают основание предполагать, что мутационная нагрузка опухоли может предсказать клинический ответ на использование ингибиторов контрольных точек иммунного ответа.

В большинстве исследованных случаев заболевания раком команда ученых обнаружила, что большее количество мутаций было связано с лучшей вероятностью реакции на лечение с использованием ингибиторов контрольных точек иммунного ответа. Этот вывод соответствует результатам других предварительных исследований, о которых сообщалось в последние годы. Настоящее исследование было первым исследованием, в котором определили лучшую выживаемость среди таких весьма разнообразных злокачественных новообразований и среди группы людей, которые ранее проходили лечение. Данные также показали, что количество мутаций, которые предсказали хороший ответ на иммунотерапию, различалось при разных типах рака.

Авторы отметили, что результаты выживаемости могли зависеть от участников, которые перешли из контрольной группы в исследуемую группу, где для лечения использовался метод иммунотерапии. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа могли с большей вероятностью остановить рост опухоли с большим количеством мутаций, чем с меньшим количеством мутаций, даже если не обнаруживалось ярко выраженной разницы в уровне выживаемости людей. Исследование было опубликовано 14 января 2019 года в журнале Nature Genetics.

Ссылки по теме:
Memorial Sloan Kettering Cancer Center