Простой и недорогой тест поможет выявлять рак пищевода

Рак пищевода уносит более 400 000 жизней по всему миру каждый год. Часто бывает, что без эффективного и надежного метода скрининга данного заболевания спасать пациента, когда симптомы уже становятся очевидными, становится слишком поздно.

В 2016 году в США было поставлено около 17 000 новых диагнозов и около 16 000 человек умерли от рака пищевода. Эти цифры резко возросли в последние годы. Пятилетняя выживаемость для больных, у которых рак ограничен пищеводом, составляет 43%. Когда он распространяется на близлежащие ткани или органы, этот показатель падает до 23%, а рак пищевода, который распространяется на отдаленные участки тела, обеспечивает пятилетнюю выживаемость всего для 5%.

Ученые из Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса (Балтимор, штат Мэриленд, США) и их партнеры пытались развить метод определения пищевода Барретта (ПБ), основанный на статусе метилирования в образцах цитологии, взятых EsophaCap, с использованием модернизированной чувствительной техники, известной как метилирование на гранулах (methylation on beads, МНГ).

Принцип, лежащий в основе EsophaCap, прост. Пациент проглатывает небольшую капсулу, к которой прикреплена длинная струна. После того как капсула проходит пищевод и попадает в желудок (процесс занимает около минуты), желатиновое покрытие на капсуле начинает растворяться. Из этой капсулы высвобождается 2-сантиметровая полиуретановая губка, прикрепленная к струне, при этом достаточная часть струны остаётся снаружи. Медработник осторожно вытягивает струну, и губка начинает свой обратный путь из желудка в пищевод и, наконец, извлекается изо рта пациента.

В ходе исследования команда выполнила тест EsophaCap на 94 пациентах. Восемьдесят пять процентов смогли проглотить капсулу, успешное извлечение губки при этом составило 100%. Эндоскопическая оценка пациентов после введения EsophaCap не показала признаков кровотечения, боли, травмы или других неблагоприятных последствий проведения теста. Ученые использовали метилирование на гранулах (МНГ) для выделения и бисульфатной конверсии ДНК с последующим выполнением количественной специфичной к метилированию полимеразной цепной реакции (метПЦР) для оценки уровней метилирования восьми ранее выбранных маркеров-кандидатов.

Авторы сообщили, что в обучающем наборе уровни пяти из восьми потенциальных биомаркеров метилирования (p16, HPP1, NELL1, TAC1 и AKAP12) были значительно выше у пациентов с ПБ, чем в контрольной группе. Они построили модель регрессии “лассо” с учетом 4 биомаркеров и возраста для диагностики ПБ. Величина AUC составила 0,894 с чувствительностью 94,4% и специфичностью 62,2% в обучающем наборе. Эта модель также работала с высокой точностью при диагностике ПБ в независимом тестовом наборе: AUC составила 0,929 с чувствительностью 78,6% и специфичностью 92,8%. Авторы пришли к выводу, что EsophaCap в сочетании с панелью эпигенетических биомаркеров и методом МНГ является многообещающей, хорошо переносимой и недорогой стратегией взятия проб из пищевода для диагностики ПБ.

Стивен Дж. Мельцер (Stephen J. Meltzer), гастроэнтеролог, профессор медицины и онкологии и старший автор исследования, говорит: “В действительности возможно пропустить появление ранних раковых клеток при использовании эндоскопии с биопсией, и большинство пациентов с синдромом Барретта никогда не проходят эндоскопию. В настоящий момент мы уверены, что у нас есть инструменты для выявления этого типа рака, хотя ранее не имели возможности собрать достаточное количество генетического материала для уверенной постановки диагноза пациенту. Мы считаем, что EsophaCap в настоящее время обеспечивает решение этой серьезной проблемы”. Исследование было опубликовано 22 января 2019 года в Clinical Cancer Research.

Ссылки по теме:
Johns Hopkins University School of Medicine