Обнаружена связь между кишечной флорой и рассеянным склерозом

Рассеянный склероз (РС) является иммуноопосредованным заболеванием центральной нервной системы, которое развивается у генетически восприимчивых людей и, по всей вероятности, требует триггеров со стороны окружающей среды. При РС собственная иммунная система организма атакует и повреждает защитное покрытие вокруг нервных клеток.

Аутоантигены и молекулярные имитаторы, активирующие аутоиммунный ответ при рассеянном склерозе, остаются не полностью понятыми. Хотя доподлинно установлено, что аутореактивные лимфоциты вызывают демиелинизацию при рассеянном склерозе, точные антигенные мишени, которые инициируют заболевание, не определены.

Международная группа ученых во главе с научными сотрудниками из Университетской клиники Цюриха (University Hospital Zurich; Цюрих, Швейцария) использовала инфильтрирующий клон CD4+ Т-клеток, который клонально размножается при поражениях мозга при рассеянном склерозе, и применила системный подход для идентификации его целевых антигенов, пептидные библиотеки в сочетании с биометрическим анализом. Для генетически определенной подгруппы пациентов с РС, обследованных учеными, результаты показывают, что кишечная микробиота может играть гораздо более важную роль в патогенезе заболевания, чем предполагалось ранее.

Команда определила гуанозиндифосфат(ГДФ)-L-фукозосинтазу (guanosine diphosphate (GDP)–l-fucose synthase) как аутоантиген, который распознается инфильтрирующими спинномозговой жидкостью CD4+ T-клетками от HLA-DRB3*-положительных пациентов. Были обнаружены значительные ассоциации между реактивностью к пептидам ГДФ-L-фукозосинтазы и экспрессией DRB3*02:02, а также реактивностью к иммунодоминантному пептиду основного белка миелина. Эти результаты, в сочетании с перекрестным распознаванием гомологичных пептидов из микробиоты кишечника, позволяют предположить возможную роль этого антигена в качестве индуктора или стимулятора патогенных аутоиммунных реакций при РС.

Клинический подход группы включает взятие крови у пациентов с РС в клинических испытаниях и прикрепление фрагментов иммуноактивного белка на поверхность эритроцитов в лаборатории. Когда кровь вновь вводится в кровоток пациентов, фрагменты помогают "перевоспитать" их иммунную систему и заставить ее "переносить" собственную мозговую ткань. Этот терапевтический подход направлен на эффективное целевое лечение без серьезных побочных эффектов.

Доктор медицины Мирея Соспедра Рамос (Mireia Sospedra Ramos), старший автор исследования, заявила: "Наш клинический подход специально нацелен на патологические аутореактивные иммунные клетки. Таким образом, этот подход радикально отличается от других методов лечения, доступных в настоящее время, которые блокируют всю иммунную систему. Хотя эти методы лечения часто помогают остановить прогрессирование заболевания, они также ослабляют иммунную систему и могут вызвать серьезные побочные эффекты". Исследование было опубликовано 10 октября 2018 года в журнале Science Translational Medicine.

Ссылки по теме:
Университетская клиника Цюриха