У здоровых людей предсказан риск острого миелоидного лейкоза

Частота острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) увеличивается с возрастом, а смертность превышает 90% при диагностике после 65 лет. Большинство случаев не сопровождается какими-либо выявленными ранними симптомами, и пациенты обычно испытывают острые осложнения с отказом костного мозга.

Первичное возникновение случаев ОМЛ обычно предшествует накоплению соматических мутаций в предлейкозных гематопоэтических стволовых клетках и клетках-предшественниках (hematopoietic stem and progenitor cells - HSPC), которые подвергаются клональному размножению. Тем не менее повторяющиеся мутации ОМЛ также накапливаются в HSPC во время процесса старения здоровых людей, у которых не развивается ОМЛ, и это явление называется возрастной клональный гемопоэз (age-related clonal hematopoiesis - ARCH).

Международная группа ученых, возглавляемая сотрудниками из Онкологического центра принцессы Маргарет (Princess Margaret Cancer Centre; Торонто, провинция Онтарио, Канада), проанализировала образцы периферической крови 95 случаев пред-ОМЛ и 414 контролей соответствующего возраста и пола. Образцы пред-ОМЛ были получены в среднем за 6,3 года до постановки диагноза. Команда подтвердила свои результаты на дополнительной когорте, включающей 29 случаев и 262 контроля. Команда использовала глубокое секвенирование для анализа генов, которые периодически мутируют в ОМЛ, чтобы отличить людей, которые имеют высокий риск развития ОМЛ, от пациентов с доброкачественным ARCH.

Ученые сообщили, что случаи пред-ОМЛ отличались от контролей и имели больше мутаций на образец, более высокие аллельные частоты вариантов, указывающие на увеличение клонального размножения, и показали обогащение мутаций в определенных генах. Генетические параметры были использованы для получения модели, которая точно предсказала выживаемость без ОМЛ. В группах совместного обнаружения и валидации 73,4% от числа случаев пред-ОМЛ имели ARCH, а из контролей - только 36,7%. В обеих группах DNMTA3A и TET2 обычно мутировали. Исследователи отметили, что не наблюдалось канонических мутаций NPM2 или мутаций FLT3-внутренних тандемных дупликаций, которые, по их словам, согласуются с этими мутациями, возникающими в последнее время при развитии болезни.

Исследователи также обнаружили, что мутации в некоторых генах сопряжены с большим риском развития ОМЛ, чем другие. Например, мутации в DNMTA3A и TET2 дают низкий риск прогрессирования ОМЛ, тогда как мутации в TP53 и U2F1 значительно повышают риск прогрессирования заболевания. Ученые также разработали прогностический тест на ОМЛ, в который они затем ввели дополнительные данные из электронных медицинских карт пациентов. Этот тест может предсказать ОМЛ за шесть-двенадцать месяцев до диагноза с чувствительностью 25,7% и специфичностью 98,2%.

Доктор философии Джордж С. Вассилиу (George S. Vassiliou), член Королевского колледжа патологов, член Королевского колледжа врачей, старший научный сотрудник по исследованию рака и старший соавтор этого исследования, заявил: "Мы надеемся, что на основе этих результатов получится разработать надежные скрининговые тесты для выявления тех, кто подвержен риску, и провести исследование того, как предотвратить или приостановить прогрессирование ОМЛ". Исследование было опубликовано 9 июля 2018 года в журнале Nature.


Ссылки по теме:
Онкологический центр принцессы Маргарет