У пациентов с проказой обнаружены необычные кровяные сгустки

Проказа представляет собой хроническую инфекцию Mycobacterium leprae и вызывает общеорганизменные симптомы, деформации и инвалидность. Она остается проблемой общественного здравоохранения во всем мире, несмотря на наличие комбинаций антибиотиков, которые могут ее излечить.

Гемостатические расстройства часто связаны с острыми и хроническими инфекциями из-за того, что функции тромбоцитов, свертывание крови и фибринолиз тесно коррелируют с иммунной системой. В течение многих лет врачи отмечали, что у некоторых пациентов с проказой развиваются необычные кровяные сгустки (тромбы), что может привести к инсульту или сердечному приступу.

Ученые из Института Освальдо Круса (Oswaldo Cruz Institute; Рио-де-Жанейро, Бразилия) проанализировали две группы пациентов: проспективную группу, в которой образцы плазмы собирали перед комбинированной лекарственной терапией против проказы и которая состояла из 11 пациентов с нереакционной проказой (мультибациллярная лепра, multibacillary leprosy, non-reactional; MB-NR), из них 10 с лепроматозной проказой (lepromatous leprosy - LL) и 1 с пограничным лепроматозом (borderline lepromatous - BL). Группа пациентов с узловатой лепрозной эритемой (erythema nodosum leprosum; MB-ENL) включала 13 индивидуумов с LL и 1 с BL. В эти две группы были включены 6 женщин и 19 мужчин в возрасте от 23 до 80 лет (средний возраст - 45,2 года). Ретроспективная когорта была составлена из 638 амбулаторных больных с лепрой в амбулаторном отделении в период с 2012 по 2014 годы, где у 35 пациентов был обнаружен лепрозный сгусток во время сбора сыворотки.

Команда провела электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (SDS-PAGE), а содержание белка было измерено с помощью коммерчески доступного набора 2D Quant-Kit. Бляшки отбирали из геля, расщепляли трипсином и анализировали с помощью спектрометрии с использованием MALDI-TOF/TOF 5800. Идентификацию белка с помощью масс-спектрометрии выполняли с использованием анализатора 5800 Proteomics.

Ученые применили инструмент STA-R Evolution для определения активированного частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени во всех образцах плазмы. Уровни фон Виллебранда и растворимого тканевого фактора, компонента комплемента С4 и анти-кардиолипинового IgM-антитела в сыворотке пациентов с проказой были определены с использованием коммерческого набора для ИФА Human von Willebrand Factor и набора для ИФА Human Tissue Factor и C4 turbiquest соответственно.

Команда обнаружила, что у пациентов, у которых наблюдался реакционный эпизод, и у тех, у кого была нереакционная проказа, имелись факторы в их крови, включая плазматический фибриноген, анти-кардиолипиновые антитела, фактор фон Виллебранда и растворимый тканевый фактор, способствующие свертыванию крови. Они показали, что образование лепрозных сгустков коррелирует с увеличением уровней растворимого тканевого фактора и фактора фон Виллебранда. Тесты на лепрозные сгустки выявили высокое содержание липидов и фибриногена и показали более высокие уровни двух белков, компонентов комплемента 3 и 4, а также связанного с тяжёлой цепью белка семейства интер-альфа-ингибитора трипсина (inter-alpha- trypsin inhibitor family heavy chain-related protein) по сравнению со сгустками у пациентов без проказы.

Авторы предполагают, что пациенты с мультибациллярной лепрой с высоким уровнем фибриногена могли бы получить пользу от профилактического использования производных ксантина, таких как пентоксифиллин, для предотвращения некоторых острых клинических симптомов, наблюдаемых в тяжелых случаях реакционных эпизодов проказы, таких как цианоз и некроз тканей, вероятно, связанных с тромбозом поверхностных вен. Исследование было опубликовано 22 марта 2018 года в журнале "Общественная библиотека наук о забытых тропических болезнях" (Public Library of Science Neglected Tropical Diseases).

Ссылки по теме:
Институт Освальдо Круса