异质性影响癌症的免疫组化结果

By LabMedica International staff writers
Posted on 29 Jun 2017

图片：活检标本中人表皮生长因子受体2（HER2）免疫组化（IHC）染色，显示瘤内同质性和异质性（照片由复旦大学提供）。

许多胃癌（GC）患者的病灶不可切除，内镜活检成为获得人表皮生长因子受体2（HER2）评估用肿瘤组织的唯一可用方法。与切除的标本不同，活检标本受到许多因素的影响，反过来更难操作。
有几种方法可用于HER2状态评估，包括免疫组化（IHC）、荧光原位杂交（FISH）和银原位杂交（SISH）。其中，IHC代表了一种有效稳健的检测方法，可用于大多数标本。胃癌（GC）活检标本的HER2评估面临挑战，因为具有肿瘤内异质性。可能出现假阴性结果，因为活检材料有限。
复旦大学（中国上海）的病理学家收集了890份活检标本和459份配对切除标本，这些患者在2013年3月至2014年1月间经内镜活检标本确诊有胃腺癌。对HER2进行IHC染色。根据肿瘤包含片段数量、活检标本数量、肿瘤包含片段的平均大小和肿瘤组织比例，比较HER2 IHC阳性（评分3+）率。基于肿瘤片段数量分析活检标本与切除标本的阳性预测值。
科学家使用一种HER-2/neu家兔单克隆抗体（Ventana Medical Systems, Inc.，Tucson，AZ USA），使用Ventana的iView DAB检测试剂盒，在其BenchMark XT自动染色仪上对所有样本进行IHC染色。对于每个样本检测，以来自小片GC组织中的同一切片上，HER2评分为3+和0的部位分别作为阳性和阴性对照。由两名经验丰富的胃肠道病理学家查看所有标本的苏木和伊红（HE）染色切片，确证诊断结果。
该团队发现110名患者（11.2%）为HER2 IHC阳性（评分为3+），261名患者（29.3%）为HER2不明确（评分为2+）。其余529个标本被分类为HER2 IHC阴性（59.5%），包括289份标本评分为1+（32.5%），240份标本评分为0（27.0%）。HER2 IHC阳性（评分3+）患者中，74份标本为肠型GC（74.0%），10份为弥漫型GC（10.0%），其余16份属于混合型（16.0%）。肿瘤片段数为1、2、3、4、5和6个时，HER2 IHC阳性率为2.0%、3.5%、7.0%、13.2%、17.1%和15.9%。HER2 IHC阳性率与活检数量、肿瘤片段平均大小和肿瘤片段的肿瘤组织比例不直接相关。
作者们得出结论，含肿瘤片段数量影响内窥镜活检标本的HER2 IHC阳性（评分3+）率。肿瘤片段数量大于或等于4个给出更好的HER2 IHC阳性检测结果，在预测切除标本的HER2状态时性能更好。本研究已发表于2017年5月26日刊的Diagnostic Pathology（诊断病理学）杂志。

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复旦大学
 Ventana Medical Systems, Inc