Анализ крови позволяет обнаружить, когда рак молочной железы перестает поддаваться лечению

Разработан очень чувствительный анализ крови, который может определить момент, когда рак молочной железы становится невосприимчивым к стандартному гормональному лечению; продемонстрировано, что данный тест способен помочь руководить дальнейшим лечением.

Большое количество злокачественных опухолей молочной железы экспрессирует рецепторы к эстрогенам, делая их восприимчивыми к гормональному лечению, но, к сожалению, в этих опухолях могут развиваться мутации в гене эстрогенового рецептора (estrogen receptor gene, или ESR1), и они становятся невосприимчивыми к гормональным методам лечения, которые раньше были эффективными.

Команда ученых во главе с коллегами Научно-исследовательского онкологического института (Лондон, Великобритания) проанализировала 171 последовательно отобранного пациента с прогрессирующим раком молочной железы; за последнее время у всех пациентов случился рецидив или болезнь стала прогрессировать после ранее проведенного лечения. У пациентов с рецидивом была взята биопсия, которая использовалась, чтобы определить рецепторный статус опухоли; для остальных пациентов использовалось патологическое исследование. Для пациентов, у которых были взяты биопсии из нескольких мест локализации метахронных метастатических опухолей, для определения рецепторного статуса опухоли использовалась самая последняя биопсия.

ДНК, выделенная из ткани или плазмы крови, была определена количественно при помощи системы QX200 для проведения цифровой капельной полимеразной цепной реакции (компания Bio-Rad; Геркулес, штат Калифорния, США) с использованием рибонуклеазы P в качестве референсного гена. Библиотеки секвенирования были подготовлены и собраны на матрицу с помощью системы Ion OneTouch2 и секвенированы на чипе PI, используя комплект Ion PI OT2 200 (компания Thermo Fisher; Уолтхэм, штат Массачусетс, США). Этот метод оказался способным обнаружить ошибки в ДНК с такой же чувствительностью, как и биопсии опухоли, с 97%-ным соответствием между двумя методами. В будущем данный метод мог бы устранить необходимость в инвазивной процедуре.

Стадия, на которой лечили рак, имела огромное влияние на то, как злокачественные опухоли становились устойчивыми к ингибиторам ароматазы, которые используются в качестве стандарта после хирургической операции у женщин после менопаузы с раком молочной железы с положительными рецепторами к эстрогенам. Мутации в гене ESR1 наблюдались только у 6% пациентов, которых впервые лечили с использованием ингибитора ароматазы, когда еще злокачественные опухоли не успели распространиться, и у 36% пациентов, которым лекарства были прописаны уже к моменту распространения болезни по всему организму. Исследование дает основания предполагать, что у злокачественных опухолей более поздней стадии развивается устойчивость к лекарству гораздо быстрее, что усиливает важность ранней диагностики и раннего лечения для рака.

Доктор Николас К. Тернер (Nicholas C. Turner), доктор философии, химиотерапевт-консультант и руководитель группы, сказал: “Определение ДНК злокачественной опухоли позволяет нам анализировать генетические изменения в раковых клетках без необходимости в инвазивных биопсиях. Наше исследование демонстрирует, как эти так называемые “жидкие биопсии” могут использоваться, чтобы прослеживать ход лечения при наиболее распространенном типе рака молочной железы. Тест мог бы своевременно предупреждать докторов о неэффективности лечения и, учитывая проведение клинических исследований лекарственных препаратов, которые воздействуют на мутации ESR1, помогать выбрать наиболее подходящее лечение для женщин с прогрессирующим раком”. Исследование было опубликовано 11 ноября 2015 года в журнале Science Translational Medicine.

Ссылки по теме:
The Institute of Cancer Research
Bio-Rad
Thermo Fisher