Скрининг-тест предсказывает реакцию на лечение метастатического рака почки

Уровни экспрессии ключевого белка, участвующего в выживании опухолевых клеток, способны предсказать реакцию на стандартную терапию первой линии у пациентов с метастатическим светлоклеточным раком почки (mCCRCC).

Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) пути фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) необходимы для лечения пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком, но лечение страдает из-за отсутствия прогностических маркеров.

Ученые из Медицинского колледжа г. Ульсан (Ulsan College of Medicine, Сеул, Республика Корея) провели ретроспективный анализ в общей сложности 91 пациента с метастатическим почечно-клеточным раком (mRCC) в период между 2006 и 2011 гг. Были собраны фиксированные в формалине и залитые парафином образцы ткани, взятые из иссеченной первичной опухоли во время первоначального диагноза; также были собраны матричные мультитканевые 1,0-миллиметровые блоки (МТБ) из центральной массы ткани из двух характерных массивов ткани для каждого случая.

Участки МТБ-блоков были иммунологически окрашены с помощью автоматизированной системы окрашивания Ventana Benchmark XT (Ventana Medical Systems; Тусон, штат Аризона, США). Число лигандов программируемой гибели-1 (PD-L1) проникающих в опухоль лимфоцитов (ПОЛ) было подсчитано вручную для каждого массива ткани, а среднее число на единицу площади (кв. мм) рассчитывалось для каждого случая. Наблюдалось, что PD-1+ПОЛ увеличивалось в случаях, когда количество ПОЛ в 1 кв. мм было равным или большим пяти. Опухоли с умеренным или сильным окрашиванием по крайней мере в 5% опухолевых клеток считались положительными для экспрессии PD-L1.

В общей сложности 17,6% образцов mCCRCC опухоли дали положительный результат на экспрессию PD-L1. PD-L1-положительные опухоли чаще, чем PD-L1-отрицательные опухоли скрывали другие агрессивные характеристики, в том числе более высокую стадию опухоли и саркоматоидные особенности. Анализ показал, что позитивность PD-L1 существенно предсказала худший ответ на лечение. Организм только одного из восьми пациентов (12,5%) с PD-L1-положительными опухолями ответил на ФРЭС-ИТК-терапию, по сравнению с почти половиной пациентов (46,7%) с PD-L1-отрицательными опухолями. Пациенты с PD-L1-положительными опухолями также имели худшие результаты, чем имевшие PD-L1-отрицательные опухоли, в том числе худшую общую выживаемость и худшую выживаемость без прогрессирования.

Авторы пришли к выводу, что экспрессия PD-L1 была значительно связана с отсутствием чувствительности ФРЭС-ИТК и независимо связана с более короткой выживаемостью больных mCCRCC после лечения ФРЭС-ИТК. PD-L1 может иметь предсказательную и прогностическую ценность для определения значимости ФРЭС-ИТК-лечения у пациентов с mCCRCC. Исследование было опубликовано 30 сентября 2015 года в журнале Oncologist.

Ссылки по теме:
Ulsan College of Medicine
Ventana Medical Systems