Типы вариантов риска рака молочной железы определяют агрессивность опухоли

Термин “интервальный рак молочной железы” применяется для опухолей, обнаруженных в течение года после маммографического скрининга, который показал нормальный результат, и входит в число мер, используемых для оценки эффективности программ скрининга молочной железы.

Было установлено, что как в наследственные, так и в спорадические риски рака молочной железы вносят вклад генетические особенности, однако влияние редких вариантов локусов подверженности раку молочной железы на характеристики опухоли и выживаемость до сих пор остается не до конца изученным.


Международная группа, возглавляемая сотрудниками Института генома Сингапура (Genome Institute of Singapore, Сингапур), проанализировала данные, прошедшие контроль качества, от 5099 пациентов из Швеции с раком молочной железы. Затем группа проанализировала генетические данные от 5077 женщин, которые не имели мутации BRCA1/2, по шкале оценки полигенного риска, и обнаружила, что более высокий показатель риска связан с менее агрессивными фенотипами опухолей. Кроме того, не было отмечено значительных различий в выживаемости, связанных с увеличением показателей полигенного риска.

Группа также оценила подгруппу из 597 женщин после исключения 92 пациентов с мутацией BRCA1/2, поскольку было известно, что у них был плохой прогноз, диагноз был поставлен в более раннем возрасте, имел место эстроген-рецептор отрицательный и базальноподобный подтип рака молочной железы. Статус HER2 был разделен на положительный/отрицательный в соответствии с рекомендациями шведского общества патологии (Swedish Society of Pathology's): отрицательный, если экспрессия белка показала значения 0 или 1+ или выше без подтверждения амплификации гена с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (fluorescence in situ hybridization, FISH), и положительный, если FISH показала амплификацию гена. Показатель маркера пролиферации Ki67 измерялся в соответствии с современными нормативами и указывался как процентное окрашивание (percent staining).

Все 597 женщин являлись носителями редкого варианта усеченного белка. Эти женщины были моложе, имели более агрессивные характеристики опухоли и имели в 1,65 раза больший риск смерти от рака молочной железы по сравнению с теми, кто не являлся носителем этих вариантов. У женщин с низкой плотностью груди с мутациями усеченного белка в не-BRCA1/2 генах риск по-прежнему был в 1,89 раза выше, чем у лиц, не являющихся носителями. Тем не менее пациентки с низкой плотностью груди и более высоким показателем полигенного риска имели на 23% меньший риск развития рака молочной железы.

Одна из причин того, что более высокие показатели полигенных рисков в этом исследовании были связаны с менее агрессивным заболеванием, которое, вероятно, будет обнаружено во время планового скрининга, может быть связана с тем, каким образом разрабатывался алгоритм. Авторы отметили, что многие из 172 известных SNP, связанных с раком молочной железы, из которых они в своем исследовании использовали 162, вероятно, были идентифицированы в больших когортах с раком молочной железы, в которых имело место большое количество эстроген-рецептор-положительных заболеваний, что часто связано с благоприятными опухолевыми характеристиками и результатами.

Джингмей Ли (Jingmei Li), доктор философии, ассистент-профессор и ведущий автор исследования, говорит: “Как редкие, так и распространенные варианты могут предсказывать риск рака молочной железы. Наше исследование показывает, что различные варианты связаны с различными видами рака молочной железы, а у женщин с редкими вариантами – более высокий риск развития интервального рака молочной железы и хуже показатели общей выживаемости по сравнению с женщинами с распространенными мутациями”. Исследование было опубликовано в ноябре 2018 г. в выпуске журнала Cancer Research.

Ссылки по теме:
Genome Institute of Singapore