Анализ крови предсказывает резистентность опухоли простаты

Рак предстательной железы (РПЖ) является наиболее распространенным раком и третьей ведущей причиной смерти от онкологии среди европейских мужчин. При метастатической прогрессии РПЖ от гормонально-чувствительного состояния до резистентности к кастрации при андрогенной депривационной терапии отмечается переход к летальному фенотипу заболевания.

Терапевтическая резистентность по-прежнему представляет собой серьезную проблему при метастатическом раке предстательной железы РПЖ (mCRPC) устойчивой к кастрации формы. Примерно одна треть пациентов демонстрирует первичную резистентность к терапии абиратероном и энзалутамидом без какого-либо снижения уровня сывороточного простат-специфического антигена (ПСА), и практически у всех пациентов с изначально объективным ответом с течением времени развивается вторичная резистентность.


Команда ученых из Мюнхенского технического университета (Германия) и их коллеги проанализировали образцы крови 85 пациентов с поздними стадиями рака предстательной железы. Образцы крови были собраны в пробирки PAXgene blood RNA за неделю до начала лечения. Суммарная РНК была извлечена из образцов крови в соответствии с инструкциями производителя по использованию набора Qiagen PAXgene blood RNA.

Для количественной оценки и оценки чистоты образцов РНК был использован спектрофотометр NanoDrop 1000. Комплементарная ДНК (кДНК) была синтезирована из 1 мкг РНК с использованием qScript XLT SuperMix. Уровни варианта 7 сплайсинга андрогенового рецептора (AR-V7) и полноразмерной AR матричной РНК (AR-FL) были одновременно количественно оценены с помощью двухцветного анализа с использованием специфических наборов праймеров и гидролизуемых зондов на системе QX200 ddPCR с автоматической генерацией капель.

Команда смогла успешно продемонстрировать, что примерно у пятой части пациентов было большое количество AR-V7 РНК в крови, что было признаком присутствия многочисленных резистентных опухолевых клеток. Именно эти пациенты не смогли получить результат от терапии абаратероном и энзалутамидом. Их прогнозы при последующем течении болезни также были хуже. В данных случаях повторные опухоли возникали быстрее, и у таких пациентов время выживания было короче, чем у других.

Сильвия Тёне (Silvia Thöne), доктор философии, соавтор исследования, говорит: “Для проведения теста в образце необходимо присутствие минимального количества РНК. Кроме того, поскольку AR-V7 РНК присутствует в каждой опухолевой клетке, которая обладает резистентными рецепторами, это означает, что опухолевые клетки не ускользают незамеченными”. Исследование было опубликовано 14 августа 2017 года в журнале European Urology.