Генетический тест определяет чувствительность пациентов к препаратам для лечения онкологических заболеваний

 Идентификация генетических биомаркеров чувствительности к лекарственным препаратам “искусственной смертности” обеспечивает подход для разработки целевых методов лечения рака. Анализ гена, который обычно мутирует при раке яичников, может помочь выбрать пациентов, которые хорошо реагируют на новый многообещающий класс лекарств от рака.

Активация онкогенов может вызвать усиленную репликацию и зависимость от функции контрольной точки белка атаксии-телеангиэктазии (ATR), и это обеспечивает один довод для использования малых молекул ATR ингибиторов (ATRi) в качестве средства для терапии рака.


Команда ученых из Института исследований рака (Institute of Cancer Research) показала, что дефекты в домене AT-Rich Interaction Domain 1A (ARID1A) повышают чувствительность опухолевых клеток к клиническим ингибиторам киназы контрольной точки повреждения ДНК, ATR, как в пробирке (in vitro), так и в естественных условиях (in vivo). Команда использовала множество методов, в том числе клеточные линии, скрининг рибонуклеиновой кислоты, вестерн-блоттинг и антитела, анализы жизнеспособности клеток и иммунофлуоресценцию с использованием конфокальной микроскопии. Некоторые образцы были проанализированы на проточном цитометре BD LSR II.

Ученые обнаружили, что ингибиторы ATR остановили рост раковых клеток с мутациями ARID1A как в чашках для культивирования, так и у мышей. Они также выявили, что выключение гена ARID1A в клетках рака молочной железы и рака кишечника значительно увеличивает их чувствительность к ингибиторам ATR. Было установлено, что лечение убило раковые клетки с мутаций ARID1A посредством процесса, называемого "искусственная смертность". Пациенты после клинических испытаний ингибиторов ATR теперь могут начать проходить тестирование на предмет мутаций ARID1A в их опухолях с целью оценки того, могут ли клетки с наиболее вероятными генетическими дефектами приносить пользу.

Жюстин Элфорд (Justine Alford), доктор философии, старший научный сотрудник по вопросам информации в Cancer research (Великобритания), говорит: "Выявляя потенциальный способ использования специфической генетической уязвимости при раке, это исследование может указать путь к адаптации лечения для каждого пациента, помогая сделать его мягче и эффективнее. Следующими шагами будут лучшее понимание последствий, направленных на эту уязвимость, и выяснение того, будет ли такая многообещающая стратегия работать на людях". Исследование было опубликовано 13 декабря 2016 года в журнале Nature Communications.