Циркулирующие опухолевые клетки предоставляют информацию, приводящую к возможности исследования биомаркеров на базе жидкой биопсии

Геномный анализ совокупности циркулирующих опухолевых клеток у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы показал воспроизводимый, но весьма сложный комплекс возможных молекулярных биомаркеров.

Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы представляет собой тип рака предстательной железы, который не реагирует на андрогенную депривацию или лечение с применением антагонистов андрогеновых рецепторов.


Исследователи из Университета Дьюка (Дарем, штат Северная Каролина, США) обратились к циркулирующим опухолевым клеткам как к источнику генетической информации, обладающему потенциалом, чтобы прийти к более глубокому пониманию биологии рака и создать возможность для разработки более точного подхода к лечению. С этой целью они проанализировали и сравнили геномы соответствующих циркулирующих опухолевых клеток и нормальных лейкоцитов, полученных от 16 пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы и первичной или приобретенной резистентностью к препаратам абиратерона ацетату и энзалутамиду.

Абиратерона ацетат – это стероидный ингибитор синтеза андрогенов, используемый в сочетании с преднизоном при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Данное пролекарство в качестве активного вещества содержит абиратерон, который обладает способностью снижать циркулирующий в крови тестостерон до уровня, который невозможно определить. Энзалутамид – синтетический нестероидный антиандрогенный препарат, используемый для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Это лекарственное средство, как сообщалось, снижало уровни простатического специфического антигена в сыворотке крови на 89% после месяца лечения.

Циркулирующие опухолевые клетки и подобранные в пару лейкоциты были выделены из крови посредством разрушения красных кровяных телец, деплеции CD45 и проточной сортировки клеток на основе экспрессии поверхностного маркера EpCAM/CD45. Исследователи выполнили полногеномный анализ числа копий на основе циркулирующих опухолевых клеток и соответствующих лейкоцитов пациента, используя сравнительную геномную гибридизацию на микрочипе. Данные об увеличении и уменьшении числа копий были собраны с учетом особого внимания к тем генам, которые в значительной степени связаны с прогрессированием метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы и для которых были предварительно подтверждены нарушения в образцах тканей с метастазами; также были проведены геномные исследования референсных наборов данных метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.

Результаты показали увеличения числа копий в геноме более чем в 25% циркулирующих опухолевых клеток. Увеличения числа копий наблюдалось в генах AR, FOXA1, ABL1, MET, ERG, CDK12, BRD4 и ZFHX3. Распространенные уменьшения числа копий в геноме затрагивали гены PTEN, ZFHX3, PDE4DIP, RAF1 и GATA2.

“Мы разработали метод, который позволяет нам исследовать весь геном редких раковых клеток, циркулирующих в крови, который уникален для каждого пациента и который может изменяться со временем в процессе лечения, — сказал старший автор доктор Эндрю Армстронг (Andrew Armstrong), преподаватель медицинской онкологии в Университете Дьюка. — Среди геномных изменений в отдельных злокачественных опухолях пациентов мы смогли найти ключевые общие черты между раковыми клетками мужчин, страдающих гормонорезистентным раком предстательной железы. Наша цель заключается в том, чтобы разработать метод жидкой биопсии, которая была бы неинвазивной, но при этом предоставлять информацию, которая могла бы служить руководством для принятия клинических решений”.

Исследование было опубликовано 6 сентября 2016 года, интернет-версия журнала Clinical Cancer Research.

Ссылки по теме:
Duke University