Панель микроРНК предсказывает прогрессирование множественной миеломы

Одиннадцать микроРНК (миРНК) были обнаружены в значительно сниженных количествах у пациентов с множественной миеломой (ММ) как в костном мозге (КМ), так и в сыворотке по сравнению с контрольной группой, что может служить основой для анализа крови с целью диагностики болезни.

МикроРНК являются фрагментами РНК длиной порядка 20 нуклеотидов, которые блокируют экспрессию генов путем присоединения к молекулам матричной РНК (мРНК) таким образом, чтобы предотвратить передачу от них инструкций по синтезу белка, которые они получают из ДНК.


Согласно данным Национального института рака [США], в 2015 году в США почти у 27 000 лиц будет диагностирована миелома, в результате чего произойдет около 11 240 смертей. Миеломы являются 14 по значимости из самых распространенных раковых заболеваний и третьим наиболее распространенным раком крови, после лимфомы и лейкемии. Несмотря на эти статистические данные, до сих пор существовала необходимость в удобном скрининг-тесте для ММ.

Исследователи из Национальных институтов здравоохранения [США] [(Бетесда, штат Мэриленд, США) рассмотрели микроРНК, связанные с ММ, в качестве основы для возможного диагностического скрининга. С этой целью они проанализировали жидкость из костного мозга 20 пациентов с миеломой, в результате чего были идентифицированы 111 микроРНК, которые показали двукратное или большее различие относительно уровней, наблюдаемых в восьми контрольных образцах. Примерно 60% микроРНК были подавлены и 38% были активированы.

Одиннадцать микроРНК были значительно снижены в КМ и сыворотке больных с ММ по сравнению с контрольной группой. Оценка этих микроРНК в плазме отдельной группы больных с ММ и контрольной группе подтвердила значительно отклоняющиеся от нормы уровни микроРНК let-7a, let-7b, let-7i, микроРНК-15b, микроРНК-16 и микроРНК-20а в сыворотке и плазме.

Исследователи изучили структуру миеломы микроРНК на предшествующих стадиях заболевания для мониторинга изменений того, как болезнь прогрессировала. Они проанализировали образцы сыворотки у 17 пациентов с MGUS (моноклональной гаммапатией неясного генеза), 17 с SMM (тлеющей миеломой), 13 с миеломой и 12 у здоровых людей. Они обнаружили, что только 4 из 11 микроРНК (36%), количество которых было снижено в образцах сыворотки миеломы, было снижено в образцах MGUS. Восемь из одиннадцати (73%) микроРНК были снижены в образцах плазмы SMM. Тем не менее, три (27%) были значительно снижены только в образцах миеломы.
Данные результаты предполагают, что эти микроРНК могли быть различимы в отклоняющихся от нормы уровнях в периферической крови пациентов с пролиферацией клеток плазмы и могут играть роль в пролиферации аберрантных клеток плазмы и прогрессировании заболевания.

"Наши результаты показывают, что антипролиферативные и проапоптозные микроРНК, такие как члены семейства let-7, подавляются в микросреде множественной миеломы. Эти результаты показывают, что измерения экспрессии микроРНК, связанной с развитием миеломы в периферической крови, являются многообещающими для прогнозирования прогрессирования заболевания в MGUS и SMM", — говорит старший автор исследования доктор Кэтрин Р. Кальво (Katherine R. Calvo), сотрудник отдела гематологии департамента лабораторной медицины Национальных институтов здравоохранения [США].

Исследование было опубликовано 30 сентября 2015 года в интернет-издании журнала Journal of Molecular Diagnostics.

Ссылки по теме:
[US] National Institutes of Health