Выявлен биомаркер рака груди и простаты

Определен новый генетический биомаркер, ответственный за прогрессирование многих случаев рака молочной железы и простаты, и эти результаты могут стимулировать усилия по лучшему определению пациентов, которые реагируют на определенные виды химиотерапии препаратами, атакующими самые агрессивные формы рака.

Метастатическое распространение является многоэтапным процессом, который включает в себя миграцию клеток, инвазию и рост в отдаленных местах, а "амебовидный" фенотип появился как миграционный механизм, который облегчает метастазирование. Амебовидное поведение является значимым в инвазивном наступлении опухолей, дает быстрые темпы миграции и делает возможным выживание в сосудистой системе.


Ученые в медицинском центре Cedars-Sinai Medical Center (Лос-Анджелес, штат Калифорния, США) и их коллеги исследовали, связана ли потеря уротропина Diaphanous-related formin-3 (DIAPH3), часто ассоциирующаяся с метастатическим раком молочной и предстательной железы, с повышенной чувствительностью к таксанам, которые широко используются в химиотерапии пациентов с метастатическим раком простаты и молочной железы.

У различных когорт пациентов были проанализированы профили экспрессии генов на DIAPH3, и в этом исследовании были использованы различные другие методы. Они включали в себя определение интерактомов DIAPH3, где триптические пептиды были экстрагированы, локализованы, восстановлены в 0,1% муравьиной кислоте, разделены на колонке 25 cm EASY-Spray C18 и проанализированы с помощью масс-спектрометра LTQ Orbitrap Elite (Thermo Scientific; Уолтем, штат Массачусетс, США). Живые клетки были обследованы с помощью инверсионного конфокального микроскопа Nikon Ti (Nikon Instruments Inc .; Мелвилл, штат Нью-Йорк, США) с модулем на основе спиннинг-диска (Yokogawa Electric Corporation; Токио, Япония).

Ученые обнаружили, что потеря DIAPH3, часто ассоциирующаяся с метастатическим раком молочной и предстательной железы, коррелирует с повышенной чувствительностью к таксанам. DIAPH3 взаимодействовал с микротрубочками (МТ), и его потеря изменяла несколько параметров динамики МТ, а также уменьшала формирование поляризованной силы, сократительной способности и ответа на жесткость подложки. Подавление DIAPH3 увеличивало цитотоксический ответ на таксаны в клеточных линиях простаты и рака молочной железы. Анализ активности препарата на тубулин-ориентированных агентах в наборе клеточной линии NCI-60 показал равномерную положительную корреляцию между снижением экспрессии DIAPH3 и чувствительностью к лекарственным средствам. Низкая экспрессия DIAPH3 коррелировала с улучшением безрецидивной выживаемости у больных раком молочной железы, проходивших химиотерапию с помощью препаратов, содержащих таксаны.

Шломо Мелмед (Shlomo Melmed), доктор медицины, директор Научно-исследовательского института Бернса и Аллена в Сидарс-Синай (Burns and Allen Research Institute at Cedar-Sinai), говорит: "На основе генетической информации лиц, путем выявления биомаркеров рака и последующей корректировки планов лечения мы можем значительно повысить эффективность лечения рака. Этот индивидуальный план заменяет универсальный подход к лечению рака". Данное исследование было опубликовано в Интернете 16 июля 2015 года, в журнале Scientific Reports.

Ссылки по теме:
Cedars-Sinai Medical Center
Thermo Scientific
Nikon Instruments Inc.