Стандартные клинические анализы затрудняют выявление разнообразия подтипов рака молочной железы

By LabMedica International staff writers
Posted on 28 May 2015

Системы классификации, которые категорируют рак молочной железы на основе уровня экспрессии рецептора эстрогена (ER), рецептора прогестерона (PR) и рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2), могут скрывать неоднородность других ключевых особенностей опухолей.

Некоторые опухоли молочной железы, имеющие один клинический ярлык, такие как трижды негативный рак молочной железы (TNBC), на самом деле могут представлять собой разнообразное сочетание молекулярных подтипов, и многие решения по лечению рака молочной железы зависят от того, является ли положительным или отрицательным тест опухоли на ER, PR и/или HER2, хотя критерии интерпретации результата теста могут изменяться.

Образец хирургической патологии эстроген-рецептор (ER)-позитивного рака молочной железы, окрашенный для ER с помощью иммуногистохимии. Большинство ядер раковых клеток окрашено темно-коричневым, сильноположительное для ER (фото любезно предоставлено Рональдом С. Вайнштейном (Ronald S. Weinstein), доктором медицины).

Ученые из Университета Северной Каролины (Чапел-Хилл, штат Северная Каролина, США) и большая группа интернациональных сотрудников изучали образцы 1557 опухолей молочной железы, которые были проверены на экспрессию ER, PR, HER2 и с помощью стандартных клинических анализов. Те же самые опухоли были также протестированы на предмет их молекулярных особенностей и отнесены к одному из пяти молекулярных подтипов: люминальный A, люминальный B, HER2-обогащенный, базальноподобный и нормальноподобный (Luminal A, Luminal B, HER2-Enriched, Basal-like и Normal-like).

Эти опухоли молочной железы были рассмотрены централизованно в трех различных исследованиях количественной экспрессии ER, PR и HER2 с помощью иммуногистохимического окрашивания (ИГХ) и с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (КПЦР-ОТ), с внутренним субтипированием посредством анализа набора генов PAM50 RT-qPCR. Экспрессию HER2 определяли посредством ИГХ, а степень амплификации определялась посредством флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), а также хромогенной гибридизации in situ (CISH).

Среди TNBC с менее чем 1%-ным окрашиванием рецепторов гормонов (РГ) наиболее распространенным молекулярным подтипом был базальноподобный тип (73%), после которого следовал HER2-обогащенный (17%). Для сравнения, опухоли TNBC с граничным окрашиванием HR имели гораздо более широкую смесь молекулярных подтипов, в том числе люминальный A/B (44%), HER2-обогащенный (31%) и базальноподобный (18%). Среди 228 опухолей базальноподобного типа 93,4% (213 из 228) имели менее чем 1% ER или PR окрашивание по ИГХ.

Лиза А. Кэри (Lisa A. Carey), доктор медицины, старший автор исследования, говорит: "Включение опухолей с граничным окрашиванием HR в определение трижды негативного рака молочной железы значительно уменьшило долю базальноподобных молекулярных подтипов. Оптимальный порог для расширения базальноподобного типа рака молочной железы составляет менее 1% для каждой рецептора гормона. Наши данные показывают, что пограничные опухоли HR-экспрессии неоднородны и не вписываются в различные молекулярные категории. Это поднимает вопрос о том, должно ли “пограничное” HR окрашивание вместо этого рассматриваться как "неокончательное" и требовать дополнительных анализов, чтобы выяснить лежащую в основе биологию". Исследование было опубликовано 23 апреля 2015 года в журнале Oncologist.

Ссылки по теме:
University of North Carolina