Мочевые белки являются биомаркерами рака почки

У пациентов с раком почки (папиллярной почечно-клеточной карциномой, или ПКК) повышен уровень двух мочевых белков, поэтому их можно рассматривать в качестве кандидатов в биомаркеры для ранней диагностики заболевания.

Успешное лечение ПКК обычно зависит от раннего, до метастазирования, обнаружения заболевания. Тем не менее более 80% пациентов умирают в течение пяти лет, если рак почки не диагностировался до того, как он распространился.


В настоящее время рак почки обычно обнаруживают случайно, когда выполняется КТ- или МРТ-диагностика. Эти методы обследования не пригодны в качестве средств скрининга, так как они не могут различать раковые и нераковые образования в почках.

Исследователи из Медицинской школы Университета Вашингтона (Сент-Луис, штат Миссури, США) провели оценку двух мочевых белков в качестве потенциальных биомаркеров рака почки. Рассматриваемыми белками были аквапорин-1 (AQP1) и перилипин-2 (PLIN2).

Ген AQP1 кодирует белок аквапорин, который функционирует в качестве канального белка для проникновения молекул воды. Это гомотетрамер с шестью двухслойными протяженными участками и участками N-гликозилирования. Белок физически напоминает канальные белки и в изобилии находится в эритроцитах и почечных протоках. Белок, кодируемый геном PLIN2, принадлежит к семейству перилипинов, члены которого покрывают внутриклеточные капли хранения липидов (intracellular lipid storage droplets). Этот белок связывается с мембранным материалом поверхности липидных шариков и может быть вовлечен в развитие и поддержание жировой ткани. Тем не менее он не ограничивается, как считалось ранее, адипоцитами, но обнаружен в широком диапазоне культивируемых клеточных линий и тканей, поэтому, предположительно, он может служить в качестве маркера накопления липидов в различных типах клеток и заболеваниях.

Для их исследования ученые использовали чувствительный и специфичный метод ELISA при определении AQP1 и процедуру вестерн-блоттинга для измерения PLIN2 в образцах мочи от 720 пациентов, проходивших плановую КТ брюшной полости (скрининговая группа), 80 здоровых участников из контрольной группы и 19 пациентов с патологически подтвержденной ПКК.

Результаты показали, что концентрации AQP1 и PLIN2 в моче были значительно выше у 19 пациентов с выявленной ПКК, чем у 80 здоровых представителей контрольной группы и 720 пациентов из группы скрининга. У трех из 720 пациентов, которые проходили КТ брюшной полости, также были повышены уровни обоих белков. У двух из этих пациентов был затем диагностирован рак почки. Уровни этих двух белков не были повышены в моче пациентов с другими типами нераковых болезней почек.

"По большому счету, пациенты не знают, что у них рак почки, пока у них не появятся симптомы, такие кровь в моче, вздутие или боль в боку или животе, отеки лодыжек или крайняя усталость, — говорит первый автор исследования доктор Иеремия Дж. Моррисси (Jeremiah J. Morrissey), профессор кафедры анестезиологии в Школе медицины Университета Вашингтона. — И после этого, как часто бывает, уже становится слишком поздно начинать лечение. Метастатический рак почки крайне сложно лечить, и если болезнь обнаружена после того, как у пациентов развились симптомы, то наличие метастазов более чем вероятно. Таким образом, мы надеемся использовать эти данные, чтобы быстро разработать тест, который будет идентифицировать пациентов в то время, когда их рак может легче поддаваться лечению".

Исследование было опубликовано в 19 марта 2015 года в интернет-издании журнала JAMA Oncology.

Ссылки по теме:
Washington University School of Medicine