Группа микроРНК различает опухоли поджелудочной железы высокой и низкой степени риска

Идентифицирована группа из шести микроРНК (миРНК), позволяющая различать опухоли поджелудочной железы высокой и низкой степени риска, которые способны прогрессировать до полномасштабного рака поджелудочной железы.

Внутрипротоковые папиллярные муцинозные новообразования (IPMN) являются предшествующей формой рака поджелудочной железы под названием “протоковая аденокарцинома поджелудочной железы” (ПАПЖ). Выявление различий между IPMN высокого риска, которые требуют хирургической резекции, и IPMN низкого уровня риска, которые могут наблюдаться, всегда представляло собой клинически значимую проблему.

Рак поджелудочной железы является четвертой наиболее распространенной причиной смерти от рака в западном мире. Прогноз неблагоприятный, с одно- и пятилетней выживаемостью, составляющей только 20% и 6% соответственно. Чтобы помочь раннему выявлению рака поджелудочной железы, исследователи из онкологического центра Moffitt Cancer Center (Тампа, штат Флорида, США) использовали современные геномные инструменты для анализа микроРНК, связанных с IPMN низкого и высокого уровней риска.

МикроРНК содержат малые некодирующие молекулы РНК из 19-25 нуклеотидов, которые регулируют экспрессию генов за счет секвенирования определенным образом мРНК, индуцируя репрессию трансляции или деградацию мРНК, в зависимости от степени комплементарности между микроРНК и их мишенями. Многие микроРНК сохраняются в последовательности между отдаленно родственными организмами, что позволяет предположить участие этих молекул в жизненно важных процессах. В самом деле, микроРНК, как было показано, участвуют в регуляции экспрессии генов во время развития, пролиферации клеток, апоптозе, метаболизме глюкозы, стрессоустойчивости и образовании рака.

Исследователи осуществили определение профиля экспрессии генома микроРНК на 28 хирургически резецированных и патологически подтвержденных IPMN (19 с высокой степенью риска, 9 с низким риском) с использованием решения Life Technologies Taqman MicroRNA Arrays (Карлсбад, штат Калифорния, США). Стадия проверки была проведена на 21 независимом образце IPMN (13 с высокой степенью риска, 8 с низким риском). Также были изучены связи между уровнями экспрессии микроРНК и различными клиническими и патологическими факторами и исследованы гены и пути, регулируемые выявленными микроРНК, посредством интеграции данных из биоинформатического анализа и анализа на микрочипе генов-мишеней микроРНК.

Результаты показали, что количество шести микроРНК (miR-100, miR-99b, miR-99a, miR-342-3p, miR-126, miR-130a) было снижено при высоком уровне риска, по сравнению с IPMN с низким уровнем риска, и различалось между этими группами. Такая же тенденция наблюдалась и в стадии проверки исследования. Низкая экспрессия микроРНК-99b была связана с вовлечением протока поджелудочной железы, и уровни сывороточного альбумина были положительно связаны с экспрессией miR-99a и miR-100.

"Важно, что это исследование может также помочь стимулировать развитие новых стратегий профилактики и раннего обнаружения рака поджелудочной железы, — говорит старший автор исследования доктор Мокенге П. Малафа (Mokenge P. Malafa), председатель отделения желудочно-кишечной онкологии в онкологическом центре Moffitt Cancer Center. — Кроме того, мы представили доказательства того, что шесть микроРНК могут способствовать прогрессированию рака поджелудочной железы".

Ссылки по теме:
Moffitt Cancer Center
Life Technologies