Открыт ген, связанный с агрессивным раком молочной железы

Определен биомаркер, имеющий выраженную связь с трижды негативным раком молочной железы, очень агрессивной карциномой, при которой часто случается ранний рецидив и метастазирование после химиотерапии.

Трижды негативный рак молочной железы характеризуется опухолями, которые не имеют рецептора к эстрогенам (ER), рецептора к прогестерону (PR) или рецептора к фактору роста эпидермиса человека (HER2), и представляет собой самый агрессивный подтип рака молочной железы с высоким процентом рецидива, который не имеет подходящих мишеней для терапевтического воздействия.


Ученые из Института Генома A*STAR (Сингапур) использовали количественную полимеразную цепную реакцию (ПЦР) и вестерн-блоттинг для анализа микрорибонуклеиновой кислоты (микроРНК) клеток рака молочной железы и количественную ПЦР в режиме реального времени для подтверждения правильности. Тотальные РНК были выделены и очищены с помощью набора miRNeasy Mini Kit (компания Qiagen; Венло, Нидерланды). Гибридизация микроРНК на экспрессионном биочипе выполнена с использованием комплекта Human miRNA Microarray Kit V3 (компания Agilent, Санта-Клара, штат Калифорния, США), проведен анализ данных. Также было выполнено иммуногистохимическое исследование.

Команда ученых обнаружила, что малые РНК, часто называемые микроРНК, отсутствуют в клетках при сильно метастатическом трижды негативном раке молочной железы, а при люминальном раке молочной железы – нет. В результате ген RASAL2 (RAS Protein Activator Like 2), который подвергается негативной регуляции этими микроРНК, имеет повышенную активность в ряде опухолей трижды негативного рака молочной железы. Исследование показало, что пациенты, страдающие трижды негативным раком молочной железы, опухоли которых имели высокие уровни экспрессии гена RASAL2, обычно отличались более низким коэффициентом выживаемости по сравнению с пациентами, опухоли которых имели низкие уровни этого гена. Кроме того, исследование показало, что генетический «нокдаун» гена RASAL2 может привести к уменьшению метастазирования при раке молочной железы при изучении на мышиной модели.

Кианг Ю (Qiang Yu), доктор философии, преподаватель и руководитель проекта исследования, сказал: “Рак – гетерогенное заболевание, при котором множество молекулярных процессов отклоняется от своего нормального течения. Мы показываем в исследовании, что RASAL2 фактически действует как молекула, активирующая злокачественную опухоль при трижды негативном раке молочной железы, а не выступает в роли онкосупрессора. Это заставляет нас вспомнить, что одна и та же молекула может выполнять разные функции в различных подтипах раковых образований – явление, которое ранее часто отмечалось ”. Исследование было опубликовано 10 ноября 2014 года в “Журнале клинических исследований”.

Ссылки по теме:
A*STAR Genome Institute
Qiagen
Agilent