Определен биомаркер, выявляющий активную меланому и прогнозирующий выживание

Меланома является наиболее опасной формой рака кожи; раковые опухоли развиваются, когда повреждение ДНК клеток кожи (что чаще всего вызвано действием ультрафиолетового излучения, источником которого служат солнечные лучи или солярии) вызывает мутации (генетические дефекты), которые приводят к быстрому росту клеток кожи и образованию злокачественных опухолей.

У значительного числа пациентов с меланомой развивается локальный или метастатический рецидив, раннее выявление которого жизненно важно для максимизации пользы от новых методов лечения, таких как иммунные контрольные точки или ингибиторы специфических генов. Если меланома выявляется и на ранней стадии назначается терапия, то излечение возможно с большой степенью вероятности, в противном случае рак может развиваться и распространяться на другие части тела, где его труднее лечить, и могут возникнуть фатальные последствия.


Клинические онкологи и их коллеги из Университета Шеффилда (Шеффилд, Великобритания) изучили использование новых профилей числа копий ДНК в циркулирующей бесклеточной ДНК (цбДНК) в качестве потенциального биомаркера активного заболевания и выживаемости. Пациенты с меланомой были отобраны из онкологических и дерматологических клиник, а цбДНК были выделены из консервированной плазмы крови. Команда использовала полногеномное секвенирование с малым охватом (low-coverage whole-genome sequencing) и создала профили числа копий из цбДНК от 83 пациентов с меланомой, из которых у 44 была активная стадия заболевания.

Ученые обнаружили, что показатель отклонения от нормы числа копий (ПОЧК) был хорошим детектором активного заболевания (отношение шансов = 3,1), а ПОЧК выше или ниже 75-го процентиля оставался значимым детектором в многопараметрическом анализе в случае активного заболевания. Кроме того, смертность была выше у пациентов с ПОЧК выше 75-го процентиля, чем у пациентов с более низкими показателями (отношение рисков (ОР) = 3,4), при внесении поправки на стадию заболевания, статус заболевания (активный или резецированный), статус BRAF и концентрацию цбДНК.

Авторы пришли к выводу, что их исследование демонстрирует возможности подхода первичного обнаружения заболевания (de novo), использующего профилирование копий цбДНК в качестве биомаркера активного заболевания и выживаемости в случае меланомы. Долгосрочный анализ профилей числа копий как раннего маркера рецидивирующей болезни себя оправдал. Исследование было опубликовано в июне 2018 года в журнале Clinical Chemistry.

Ссылки по теме:
University of Sheffield