Обнаружение циркулирующей ДНК предсказывает плохой прогноз лечения

By LabMedica International staff writers
Posted on 26 Feb 2018

Было обнаружено, что анализ циркулирующей опухолевой ДНК в случае мутаций в генах BRAF и NRAS точно прогнозирует вероятность рецидива злокачественной меланомы.

У пациентов с меланомой высокой степени риска II/III стадии обычно развиваются отдаленные метастазы. В настоящее время врачи не могут отделить пациентов, у которых случится рецидив рака, от тех, кто излечится с помощью хирургии.

Циркулирующая опухолевая ДНК (цоДНК) встречается в сыворотке и фракциях плазмы крови. Механизм выделения цоДНК неизвестен, хотя в качестве предположений рассматривались апоптоз, некроз и активная секреция из опухолевых клеток (фото предоставлено Wikimedia Commons).

Чтобы исправить эту ситуацию, ученые из Cancer Research UK (Лондон, Великобритания) провели исследование для определения того, было ли обнаружение цоДНК в течение 12 недель после операции при лечении II/III стадии заболевания с высоким уровнем риска связано с худшей выживаемостью в подгруппе пациентов, про которых было известно, что опухоли имеют мутацию в генах BRAF или NRAS, что было связано в 70% случаев с меланомами.

Для этого исследования ученые выполнили цифровую капельную полимеразную цепную реакцию (ПЦР) для обнаружения мутаций BRAF и NRAS в плазме, взятых после проведения операции у 161 пациента с меланомой II/III стадий с высокой степенью риска.

Результаты показали, что мутантная BRAF или NRAS цоДНК может быть обнаружена в 15/132 (11%) образцах пациентов с BRAF-мутацией и 4/29 (14%) образцах пациентов с NRAS-мутацией. У пациентов с выявляемой цоДНК наблюдалось уменьшение периода без рецидива и периода без отдаленного метастазирования по сравнению с теми, у кого цоДНК была неопределяемой. Пятилетний показатель общей выживаемости пациентов с выявляемой цоДНК составил 33% относительно 65% для пациентов с неопределяемой цоДНК. Общая выживаемость была значительно хуже среди пациентов с выявляемой цоДНК.

Старший автор исследования доктор Ричард Марэ (Richard Marais), директор Института рака Манчестера (Cancer Research UK Manchester Institute), говорит: “Для некоторых пациентов с развитой меланомой их рак в конечном итоге повторится. Пока нет точных тестов, чтобы предсказать, кем будут эти пациенты, поэтому наши результаты действительно воодушевляют. Если мы сможем использовать данный анализ на основе опухолевой ДНК, чтобы точно предсказать, будет ли рак возвращаться, то это сможет помочь врачам решить, какие пациенты получат пользу от новых иммунотерапий. Эти методы лечения могут затем снизить риск распространения рака. Следующий этап заключается в реализации исследования, в котором пациенты будут регулярно проводить анализы крови после того, как их первичное лечение будет закончено, чтобы проверить этот подход”.

Исследование было опубликовано в интернет-издании журнала Annals of Oncology от 3 ноября 2017 года.

Ссылки по теме:
Cancer Research UK