Обнаружен еще один ключевой ген болезни Альцгеймера

До недавнего времени ученые единодушно придерживались мнения, что ген Apolipoprotein E (ApoE4) является основным маркером болезни Альцгеймера и многих других деменций, но новое исследование выводит на сцену еще одно действующее лицо.

Ген ApoE играет важную роль в формировании липопротеинов, которые являются молекулами, переносящими холестерин и другие жиры через наш кровоток. ApoE имеет несколько незначительно различающихся вариантов, и один из них e4, который существенным образом ассоциировался с риском развития болезни Альцгеймера. Более того, ген ApoE4 связан с наращиванием амилоидной бляшки, которая представляет собой скопление из белка, выявляемое в ткани головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера.


Международная группа ученых, возглавляемая сотрудниками Университета Южной Калифорнии (Лос-Анджелес, штат Калифорния, США), один раз в два года в период с 1996 по 2012 год проводила собеседование с участниками исследования, а другая группа делала это в период с 2002 по 2012 год. Для проверки оперативной памяти участникам был прочитан список из 10 существительных, после чего их попросили немедленно воспроизвести слова интервьюеру. А для проверки длительной памяти интервьюер ждал пять минут, прежде чем попросить участников воспроизвести перечень.

Группа скорректировала данные по возрасту и полу, а также изучила генетические данные 7486 американских участников и 6898 европейских участников. В 2006 году первая часть данных была собрана из буккальных мазков с использованием метода Qiagen Autopure. В 2008 году вторая часть данных была собрана с использованием наборов для сбора слюны и метода экстракции Oragene. Обе волны были генотипированы с использованием массива HumanOmni2.5-4v1.

В целом ученые исследовали 1,2 миллиона генетических изменений в геноме человека, выискивая связи между этими вариациями генов и результатами тестов на запоминание. Было обнаружено, что только ген транслоказы наружной мембраны митохондрий 40 (TOMM40) сильно связан со снижением оперативной и отложенной памяти. Результаты также показали связь с “традиционным” генетическим виновником, ApoE4, но связь была не такой сильной. Кроме того, анализ показал, что вариант гена ApoE e3 также был связан с низкой оценкой памяти при сочетании с геном TOMM40.

Кэрол А. Прескотт (Carol A. Prescott), доктор философии, профессор психологии и старший автор исследования, говорит: “Наши результаты показывают, что TOMM40 играет более значимую роль, в частности в спаде слухоречевого заучивания после 60 лет. Другие исследования, возможно, не обнаружили воздействия TOMM40. Результаты этого исследования дают больше доказательств того, что причины снижения памяти еще сложнее, чем мы думали ранее, и они ставят вопрос о том, сколько данных в других исследованиях было отнесено на счет ApoE4, что могло быть на самом деле связано с TOMM40 или сочетанием TOMM40 и ApoE4”. Исследование было опубликовано 11 августа 2017 года в журнале Public Library of Science ONE.

Ссылки по теме:
University of Southern California