Мутации в гене показывают предрасположенность к болезни, повреждающей артерию

 Ученые обнаружили, что изменения в гене YY1AP1, приводящие к потере функции, могут способствовать фиброзно-мышечной дисплазии (ФМД) или аналогичным заболеваниям артерий, в том числе синдрому Гранж (Grange). Данная связь помогает объяснить, что вызывает этот класс артериальной болезни, которая часто поражает без предупреждения, так как в настоящее время нет ни одного теста для оценки риска развития ФМД.

"Это важный шаг в понимании лежащих в основе молекулярных механизмов этого необъяснимого и загадочного состояния, которым часто страдают женщины, — говорит Дианна Милевич (Dianna Milewicz), доктор медицины, доктор философии, сотрудник Научного центра здоровья Техасского университета в Хьюстоне (Хьюстон, штат Техас, США), которая возглавляла команду, сделавшую открытие. — Это открытие является основополагающим для разработки методов лечения".


В исследовании приняла участие семья с редким генетическим нарушением, синдромом Гранж, который также характеризуется аномальным развитием клеток на стенках артерий. Синдром Гранж характеризуется тяжелым и ранним началом ФМД-подобной артериальной болезни. "Когда мы сравнили последовательность хромосом у членов семьи с синдромом Гранж и без него, мы идентифицировали мутации в гене YY1AP1 у пораженных заболеванием лиц", — говорит Донгчуан Гуо, доктор философии, ведущий автор исследования и адъюнкт-профессор Медицинской школы Макговерна (McGovern Medical School).

Мутации в YY1AP1, вызывающие синдром Гранж, были подтверждены при исследовании дополнительных неродственных семей. Команда также подтвердила свои выводы с помощью клеточной биологии и провела генетическое тестирование с участием 282 человек с ФМД и контрольной группы. "Это хороший пример того, как исследование очень редкого генетического заболевания, которое было обнаружено только у нескольких человек, может привести к лучшему пониманию более общей медицинской проблемы, такой как ФМД, что может принести пользу для более широких слоев населения", — говорит Дороти К. Гранж (Dorothy K. Grange), доктор медицины, соавтор исследования и профессор Медицинской школы Вашингтонского университета (Washington University School of Medicine).

ФМД может поражать артерии, проходящие через головной мозг, что приводит к инсультам и транзиторным ишемическим атакам; она может повлиять на артерии, идущие к почкам, что приводит к высокому кровяному давлению. Когда врачи подозревают у человека ФМД, они, как правило, заказывают визуализацию, чтобы увидеть, могут ли они локализовать суженную артерию или артерии. Лечения этого заболевания нет, и в тяжелых случаях врачи вставляют крошечные провода или катетеры в кровеносные сосуды для их расширения.

"Диагностика и лечение больных с ФМД остается клинической задачей. Недавнее открытие доктора Милевич и ее команды является значительным скачком в сторону лучшего понимания причинных факторов этой загадочной болезни", — говорит Али Азизадех (Ali Azizzadeh), доктор медицины, руководитель отделения сосудистой и эндоваскулярной хирургии в Медицинской школе Макговерна.

"Мутации YY1AP1 предрасполагают к сосудистым поражениям, характерным для ФМД, тем самым показывая, что ФМД может быть результатом мутации в единственном гене", — пишут авторы. — Таким образом, эти данные дают представление о патогенезе ФМД, необычном и плохо изученном сосудистом заболевании".

Исследование, проведенное Гуо Д.Ч. и др., было опубликовано 8 декабря 2016 в журнале American Journal of Human Genetics (“Американский журнал генетики человека”).

Ссылки по теме:
University of Texas Health Science Center at Houston