Обнаружен прогностический биомаркер для определения больных раком толстой кишки

Большинство больных раком толстой кишки, у которых опухоль начала распространяться не дальше соседних тканей, лечат только путем хирургического вмешательства; однако небольшое число подобных случаев рака толстой кишки II стадии показывает, что заболевание возвращается и пациенты умирают.

Обнаружение злокачественных опухолей толстой кишки II стадии высокой степени риска является наиболее важным для выбора пациентов, которые нуждаются в адъювантном лечении после проведения хирургической операции, и сигнатуры мультигенной экспрессии на основе микроматриц (microarray-based multigene-expression signatures), полученные из стволовых клеток, и клетки-предшественники являются перспективными, но их трудно использовать в клинической практике.


Ученые из Медицинского центра Колумбийского университета (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США) и их коллеги получили тканевые микроматрицы рака толстой кишки, содержащие подробную клиническую и патологическую информацию из трех независимых источников: 367 пациентов из Программы диагностики рака Национального института онкологии США, 1,519 пациентов из исследования C-07 Национальной программы по адъювантной терапии рака молочной железы и толстой кишки и 321 пациента из Базы данных тканевых микроматриц Стэнфордского университета.

Срезы ткани, зафиксированные в формалине и залитые парафином, были окрашены моноклональным антителом CDX2 (mouse antihuman caudal-type homeobox transcription factor 2), которое было ранее утверждено для практического применения в диагностических целях (клон CDX2-88, компания BioGenex; Фримонт, штат Калифорния, США). Препараты тканей были окрашены на автоматическом приборе для окрашивания препаратов Bond-Max, и обнаружение антигена было визуализировано с использованием комплекта Bond Polymer Refine Detection kit (компания Leica Microsystems; Баффало-Гроув, штат Иллинойс, США). Все тканевые микроматрицы были оценены по уровню экспрессии CDX2 «слепым» методом, и в случаях, в которых тканевые микроматрицы содержали два фрагмента опухолевой ткани каждого пациента, эти два фрагмента были оценены независимо друг от друга и соединялись попарно на завершающей стадии.

Используя новый метод биоинформатики, команда ученых изучила данные более чем 2,000 больных раком толстой кишки и обнаружила 16 генов, недостаток экспрессии которых всегда связан с высокими уровнями маркеров опухолевых стволовых клеток. Из 16 потенциальных биомаркеров они определили только один, ген CDX2, для которого стандартизированный тест, который обнаруживает его экспрессию, уже общедоступен. Ген CDX2 регулирует клеточную дифференцировку, иными словами решает в какой тип клеток превращается незрелая стволовая клетка в выстилке толстой кишки, где начинает образовываться рак толстой кишки. Команда ученых обнаружила, что больные раком толстой кишки, опухоли которых не экспрессировали CDX2, с большей долей вероятности заболеют вновь или умрут, по сравнению с пациентами, опухоли которых экспрессировали CDX2.

Доктор Пьеро Далерба (Piero Dalerba), ассистент-профессор медицины, патологии и цитобиологии и ведущий автор, сказал: “Мы хотели понять, окажется ли неудовлетворительным результат лечения у небольшой группы с недостаточной экспрессией CDX2 – это приблизительно 4% населения всего мира, страдающего от рака толстой кишки, – из-за первичной резистентности к химиотерапии. К нашему удивлению было обнаружено, что опухоли, имеющие недостаточную экспрессию CDX2, несмотря на то, что они были очень агрессивными с биологической точки зрения, также продемонстрировали положительный результат от раннего лечения с применением адъювантной химиотерапии”. Исследование было опубликовано 21 января 2016 года в The New England Journal of Medicine (NEJM).

Ссылки по теме:
Columbia University Medical Center
BioGenex
Leica Microsystems