Выявлен ген предрасположенности, связанный с синдромом Каудена

Был обнаружен новый ген, связанный с синдромом Каудена, наследственным заболеванием, которое угрожает высокими рисками развития рака щитовидной железы, рака молочной железы и других злокачественных новообразований и подгруппы ненаследуемых злокачественных опухолей щитовидной железы.

Синдром Каудена представляет собой редко диагностируемое, трудное для обнаружения аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся многочисленными гамартомами и увеличенной предрасположенностью к раку молочной железы, раку щитовидной железы, эндометриальному раку и другим злокачественным новообразованиям, а также иным нераковым фенотипам, которые включают макроцефалию и кожно-слизистые нарушения.


Ученые из Кливлендской клиники (Кливленд, штат Огайо, США) и их коллеги подвергли секвенированию экзома генеративную линию геномной ДНК, извлеченной из лейкоцитов периферической крови подходящего пробанда. Было проведено обогащение экзома, и последующее секвенирование спаренных концов 100 пар оснований было выполнено с использованием платформы HiSeq 2000 (компания Illumina, Сан-Диего, штат Калифорния, США). Мутации в интересующих генах-кандидатах были подтверждены с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) при анализе мутации в определенной области с последующим секвенированием по Сенгеру. Секвенирование было выполнено в прямом и обратном направлениях с помощью анализаторов ДНК ABI 3730xl (компания Applied Biosystems, Фостер-Сити, штат Калифорния, США).

Секвенирование экзома и таргетное генотипирование позволило определить гомолог Sec23 B, компонент оболочки COPII (SEC23B), в качестве гена-кандидата в семье, пораженной синдромом Каудена с преобладающим раком щитовидной железы. Дальнейшие исследования выявили, что мутации SEC23B присутствуют не более чем у 3% пациентов, не имеющих отношения к синдрому Каудена, и у 4% пациентов с бессиндромным раком щитовидной железы. При наличии вплоть до 50% пациентов с синдромом Каудена, дающих отрицательный результат на все известные генетические мутации, синдром остается редко диагностируемым и трудным для обнаружения заболеванием.

У пациентов с синдромом Каудена могут развиваться доброкачественные новообразования, называемые гамартомами, которые могут появиться на коже в слизистых оболочках и в кишечнике. Синдром Каудена провоцирует у людей развитие нескольких типов злокачественных новообразований, 85%-й пожизненный риск рака молочной железы, 35%-й пожизненный риск эпителиальной опухоли щитовидной железы и также повышенный риск развития рака матки, рака почки и рака толстой кишки. По меньшей мере, каждый 200,000-й человек поражен болезнью.

Доктор Чарис Энг (Charis Eng) , доктор философии, старший автор исследования, сказал: “Это не первый раз, когда мы обнаружили новые генетические мутации при синдроме Каудена, но что было действительно удивительно, это то, что ген SEC23B был идентифицирован еще в 2009 году в качестве причины очень редкого типа анемии, но не рака. Полученные нами данные не только определили новый ген, провоцирующий развитие злокачественной опухоли, особенно при раке щитовидной железы, но также выявили, как клеточные ответы на стресс могут быть перехвачены раковыми клетками, чтобы способствовать их выживанию”. Исследование было опубликовано 29 октября 2015 года в “Американском журнале генетики человека”.

Ссылки по теме:
Cleveland Clinic
Illumina
Applied Biosystems