Новый ген выявляет движущую причину трижды негативного рака молочной железы

Открыт новый ген, который при мутации может приводить к развитию и прогрессированию трижды негативного рака молочной железы, являющегося агрессивной формой заболевания, составляющего от 10% до 20% случаев рака молочной железы.

Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) имеет плохой прогностический результат по сравнению с другими видами рака молочной железы, а молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе патологии ТНРМЖ, полностью не изучены.


Международная группа ученых во главе с коллегами из Wellcome Trust Sanger Institute (Хинкстон, Кембридж, Великобритания) оценила изменения в генах, которые воздействуют на функцию стволовых клеток и развивающихся тканей, так как последние исследования команды показали, что эти изменения влияют на развитие рака. При оценке изменений этих генов среди клеток рака молочной железы от почти 3000 пациентов, ученые обнаружили, что ген под названием B клеточная лимфома/лейкоз 11А (BCL11A) был особенно активен при трижды негативном раке молочной железы.

Команда использовала как мышиную модель, так и клетки человека и применяла различные методы для определения гена. Рибонуклеиновую кислоту (РНК) из отобранных клеток экстрагировали с помощью набора для изоляции PicoPure RNA (Molecular Devices; Саннивейл, штат Калифорния, США) и полимеразной цепной реакции (ПЦР), проводившейся в режиме реального времени в ABI-7900HT (Applied Biosystems; Фостер-Сити, штат Калифорния, США) в трех экземплярах. Иммуногистохимия выполнялась с использованием флуоресцентного микроскопа Axiophot (Zeiss, Оберкохен, Германия).

Увеличение функции BCL11A было выявлено примерно в 8 из 10 случаев базальноподобного рака молочной железы и было связано с более агрессивными опухолями. Более того, когда ученые уменьшили активность BCL11A в трех образцах трижды негативных клеток рака молочной железы у человека, они обнаружили, что эти клетки потеряли некоторые присущие раку характеристики. Когда данные клетки были введены мышам, они стимулировали рост опухоли с меньшей вероятностью. Команда обнаружила, что ген BCL11A важен для нормального развития стволовых клеток молочной железы и клеток-предшественников. Проведенные исследования показали, что мутации в этих клетках могут приводить к развитию базальноподобных типов рака.

Валид Халед (Walid Khaled), доктор философии, ведущий автор исследования, говорит: “Наши исследования генов в клетках человека четко обозначили BCL11A как новую движущую причину трижды негативного рака молочной железы. Увеличивая активность BCL11A, мы повышаем вероятность развития рака; уменьшая ее, мы снижаем присущее раку поведение". Это исследование было опубликовано 9 января 2015 года в журнале Nature Communications.

Ссылки по теме:
Wellcome Trust Sanger Institute
Molecular Devices
Applied Biosystems