С помощью анализа крови стало возможно заранее предсказывать начало туберкулеза

Туберкулез, вызванный микобактерией туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis), является ведущей причиной смерти человека из-за инфицирования единственным патогеном. Каждый год диагностируется более 10 миллионов новых случаев заболевания туберкулезом, и почти 2 миллиона человек умирают от этой болезни.

Люди, проживающие с лицами, имеющими активный туберкулез, подвергаются наибольшему риску развития болезни, однако болезнь действительно развивается только у от 5 до 20% людей, инфицированных туберкулезом. Анализ крови, который предсказывает развитие туберкулеза без привлечения большого числа людей с более низким риском к ненужному профилактическому лечению, в настоящее время недоступен.


Международный консорциум ученых в сотрудничестве со Стелленбосским университетом (Stellenbosch University; Стелленбош, Южная Африка) зарегистрировал 4466 ВИЧ-отрицательных, здоровых участников исследования из семей с 1,098 носителями заболевания – лицами с активным туберкулезом, которые позволили командам регистрировать членов своих семей, не имевших туберкулеза в его активной стадии. Образцы крови были взяты у 4466 участников исследования и сохранены.

В конце начального периода исследования, когда стало очевидно, у кого туберкулез стал развиваться, а у кого нет, были проанализированы образцы крови 79 человек, у которых развился активный туберкулез между 3 и 24 месяцами после наблюдения, и 328, которые остались здоровыми в течение двух лет наблюдения. Измерялись различные биологические признаки, комбинации уровней генов или белков, которые в совокупности приводят к результату, который связан с текущим или будущим риском развития заболевания. Ученые использовали секвенирование РНК, полимеразную цепную реакцию и алгоритм парного соотношения в подходе к тестированию.

Консорциум обнаружил, что сигнатура с четырьмя транскриптами (RISK4), которая представляет собой комбинацию из четырех генов, связанных с воспалительными реакциями, полученными из образцов из Южной Африки и Гамбии, предсказала прогрессирование до двух лет до начала заболевания в слепом тестовом наборе образцов из Южной Африки, Гамбии и Эфиопии с небольшой вариабельностью, связанной с популяцией, а также это было подтверждено на внешней когорте южноафриканских подростков с латентной инфекцией M. tuberculosis. Напротив, опубликованные диагностические или прогностические сигнатуры туберкулеза предсказывались на образцах из некоторых, но не всех трех стран, что указывало на сайт-специфичную изменчивость. Ретроспективный метаанализ идентифицировал одну пару генов, комплемент C1q C-цепи/рецептор T-клеток альфа вариабельный 27 (Complement C1q C Chain/ T Cell Receptor Alpha Variable 27 - C1QC/TRAV27), которая будет последовательно прогнозировать прогрессирование туберкулеза при контактах в семье из нескольких африканских регионов, но не у инфицированных подростков без известных недавних контактов с источником заражения.

Доктор медицины, доктор философии Герхард Вальцль (Gerhard Walzl), ведущий автор исследования, сказал: "Эта сигнатура, известная как RISK4, была обнаружена во всех когортах исследования из Южной Африки, Гамбии и Эфиопии. Отдельных компонентов этой сигнатуры может быть недостаточно для точной диагностики прогноза, но комбинация этих маркеров повышает их точность. Мы надеемся, что первичные медицинские клиники смогут использовать такой тест, и тогда реагенты будут легко доступны в этом формате, как и те тесты, которые в настоящее время используются для диагностики туберкулеза". Исследование было опубликовано 6 апреля 2018 года в журнале "Американский журнал респираторной медицины и реаниматологии" (American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine).

Ссылки по теме:
Стелленбосский университет