Исследователи расшифровали контроль токсоплазмоза над иммунными клетками

Инфекционный токсоплазмоз вызывается паразитом Toxoplasma gondii и является широко распространенным. По оценкам, носителями являются 30-50% мирового населения. Основным хозяином паразитов являются кошки, но инфекция также распространяется среди других животных, а также людей.

Токсоплазмоз опасен для плода человека и людей, имеющих ослабленную иммунную систему, у здоровых индивидуумов могут наблюдаться только слабо выраженные симптомы. Тем не менее существуют исследования, показывающие, что психические заболевания, такие как шизофрения, депрессия и тревожное расстройство, чаще встречаются у людей, которые являются носителями T. gondii.


Ученые, сотрудничающие со Стокгольмским университетом (Stockholm University; Стокгольм, Швеция), показали, как облигатный внутриклеточный патоген T. gondii использует до сих пор нехарактеризованную сигнальную ось Ca2+ в дендритных клетках (ДК) для модуляции миграции паразитизированных клеток-хозяев. Было продемонстрировано, что гипермиграционный фенотип, индуцированный в ДК T. gondii, в основном зависит от потенциалозависимого Ca2+ канала L-типа (voltage-dependent Ca2+ channel - VDCC) подтипа Cav1.3, который активируется сигналом γ-аминомасляной кислоты (ГАМК-эргический) в результате вторжения T. gondii.

Команда обнаружила это путем подавления Cav1.3 короткой шпилечной РНК или селективным фармакологическим антагонизмом VDCC, разрушая индуцированный токсоплазмой гипермиграционный фенотип. В мышиной модели токсоплазмоза ингибирование VDCC, адоптивно перенесённых токсоплазматическими ДК, задерживало появление связанных с клетками паразитов в кровообращении и уменьшало распространение паразита к поражаемым органам. Полученные результаты определяют новую связанную с подвижностью сигнальную ось в ДК и показывают, что эти интернейроны и ДК имеют общие ГАМК-ергические мотогенные пути. T. gondii использует ГАМК-ергические неканонические пути для стимулирования миграции клеток-хозяев и облегчения распространения.

Доктор философии Антонио Барраган (Antonio Barragan), профессор и старший автор исследования, сказал: "Мы расшифровали, как паразит получает контроль над иммунными клетками, превращая их в движущихся `зомби`, которые распространяют паразита в организме. Это помогает нам понять, как распространяется паразит и происходит заболевание. В долгосрочной перспективе это может помочь разработать целенаправленные методы лечения инфекции". Исследование было опубликовано 7 декабря 2017 года в журнале "Общественная библиотека наук о патогенах" (Public Library of Science Pathogens).

Ссылки по теме:
Стокгольмский университет