Биомаркеры прогнозируют рецидив ВИЧ после прекращения лечения

Лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1) с помощью антиретровирусной терапии спустя недели после передачи может привести к состоянию послелечебного контроля у некоторых пациентов, у которых вирусемия остается не выявленной после прекращения антиретровирусной терапии.

Первичная ВИЧ-1 инфекция, период сероконверсии на протяжении от недель до месяцев, может обеспечить понимание того, как данная инфекция активируется и может ли она быть ослаблена после прекращения антиретровирусной терапии, начатой на этой ранней стадии, связанной с периодами вирусологической ремиссии, у некоторых пациентов длящейся более 10 лет.


Ученые из Больницы Джона Рэдклиффа (Оксфорд, Великобритания) и их сотрудники ретроспективно проанализировали данные исследования методом случайной выборки пациентов с первичной ВИЧ-инфекцией, участвовавших в исследовании SPARTAC (“Исследование короткой антиретровирусной пульс-терапии при сероконверсии”). Они сравнили T-клетки 154 пациентов в Европе, Бразилии и Австралии, которые прервали свое лечение методом антиретровирусной терапии после 12 или 48 недель. T-клетки играют главную роль в защите иммунной системы. Ученые создали группу из 18 биомаркеров, чтобы измерить параметры иммунитета хозяина и маркеров источника ВИЧ-1.

Исследователи использовали множество методов, включая измерение ДНК ВИЧ-1, количественное определение транскриптов клеточной несплайсированной РНК ВИЧ-1, которое было выполнено на Lightcycler 480 (компания Roche; Базель, Швейцария), количественное определение ВИЧ-1-специфичного ответа CD8,выполненное с использованием анализа гамма-интерферона методом иммуноферментных пятен (R&D Systems; Миннеаполис, штат Миннесота, США); сортировку флюоресцентно-активированных клеток проводили на проточном цитометре MAQSquant (компания Miltenyi Biotec; Сан-Диего, штат Калифорния, США). Интерлейкин 6 (IL-6) и D-димер были определены количественно с использованием имеющихся на рынке тестов.

Ученые определили, что высокие уровни маркеров Т-клеточного истощения, программирующие белок гибели клеток 1 (PD-1), домен Т-клеточного иммуноглобулина-муцина 3 (Tim-3) и ген активации лимфоцитов 3 (Lag-3), измеренный до начала антиретровирусной терапии, убедительно прогнозируют время возвращения вирусемии. Данные дают основание предполагать, что величина источника инфекции определяется Т-клеточным иммунитетом на ранней стадии ВИЧ-1-инфекции, отражаясь в числе связей между ДНК ВИЧ-1 и иммунными биомаркерами на исходном уровне. Как только начинается антиретровирусная терапия и репликация вируса прекращается, количество T-клеток CD4 восстанавливается и источник ВИЧ-1 слабеет.

Авторы пришли к заключению, что у участников исследования, прерывающих лечение после 48 недель антиретровирусной терапии, обнаруживаются потенциально новые биомаркеры, которые должны быть оценены в более крупных исследованиях по изучению процесса послелечебного контроля. Соответствия между показателями Т-клеточного иммунитета и ДНК ВИЧ-1 до лечения дают обоснование величины источника инфекции, определяемой по функционированию T-клетки на ранней стадии заболевания. Маркеры Т-клеточного истощения могут идентифицировать латентно инфицированные клетки с более высокой склонностью к транскрипции вируса. Исследование было опубликовано 9 октября 2015 года в журнале Nature Communications.

Ссылки по теме:
John Radcliffe Hospital
Roche
Miltenyi Biotec