У здоровых людей предсказан риск острого миелоидного лейкоза

By LabMedica International staff writers
Posted on 27 Aug 2018

Частота острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) увеличивается с возрастом, а смертность превышает 90% при диагностике после 65 лет. Большинство случаев не сопровождается какими-либо выявленными ранними симптомами, и пациенты обычно испытывают острые осложнения с отказом костного мозга.

Первичное возникновение случаев ОМЛ обычно предшествует накоплению соматических мутаций в предлейкозных гематопоэтических стволовых клетках и клетках-предшественниках (hematopoietic stem and progenitor cells - HSPC), которые подвергаются клональному размножению. Тем не менее повторяющиеся мутации ОМЛ также накапливаются в HSPC во время процесса старения здоровых людей, у которых не развивается ОМЛ, и это явление называется возрастной клональный гемопоэз (age-related clonal hematopoiesis - ARCH).

Мазок крови пациента с острым миелоидным лейкозом, показывающий очень крупные незрелые миелобласты с большим количеством ядрышек. Отличительной особенностью этих бластов являются линейные красные тельца Ауэра, состоящие из кристаллизованных гранул (фото любезно предоставлено Медицинской школой Университета штата Юта (University of Utah Medical School)).

Международная группа ученых, возглавляемая сотрудниками из Онкологического центра принцессы Маргарет (Princess Margaret Cancer Centre; Торонто, провинция Онтарио, Канада), проанализировала образцы периферической крови 95 случаев пред-ОМЛ и 414 контролей соответствующего возраста и пола. Образцы пред-ОМЛ были получены в среднем за 6,3 года до постановки диагноза. Команда подтвердила свои результаты на дополнительной когорте, включающей 29 случаев и 262 контроля. Команда использовала глубокое секвенирование для анализа генов, которые периодически мутируют в ОМЛ, чтобы отличить людей, которые имеют высокий риск развития ОМЛ, от пациентов с доброкачественным ARCH.

Ученые сообщили, что случаи пред-ОМЛ отличались от контролей и имели больше мутаций на образец, более высокие аллельные частоты вариантов, указывающие на увеличение клонального размножения, и показали обогащение мутаций в определенных генах. Генетические параметры были использованы для получения модели, которая точно предсказала выживаемость без ОМЛ. В группах совместного обнаружения и валидации 73,4% от числа случаев пред-ОМЛ имели ARCH, а из контролей - только 36,7%. В обеих группах DNMTA3A и TET2 обычно мутировали. Исследователи отметили, что не наблюдалось канонических мутаций NPM2 или мутаций FLT3-внутренних тандемных дупликаций, которые, по их словам, согласуются с этими мутациями, возникающими в последнее время при развитии болезни.

Исследователи также обнаружили, что мутации в некоторых генах сопряжены с большим риском развития ОМЛ, чем другие. Например, мутации в DNMTA3A и TET2 дают низкий риск прогрессирования ОМЛ, тогда как мутации в TP53 и U2F1 значительно повышают риск прогрессирования заболевания. Ученые также разработали прогностический тест на ОМЛ, в который они затем ввели дополнительные данные из электронных медицинских карт пациентов. Этот тест может предсказать ОМЛ за шесть-двенадцать месяцев до диагноза с чувствительностью 25,7% и специфичностью 98,2%.

Доктор философии Джордж С. Вассилиу (George S. Vassiliou), член Королевского колледжа патологов, член Королевского колледжа врачей, старший научный сотрудник по исследованию рака и старший соавтор этого исследования, заявил: "Мы надеемся, что на основе этих результатов получится разработать надежные скрининговые тесты для выявления тех, кто подвержен риску, и провести исследование того, как предотвратить или приостановить прогрессирование ОМЛ". Исследование было опубликовано 9 июля 2018 года в журнале Nature.

Ссылки по теме:
Онкологический центр принцессы Маргарет