При остром лейкозе выявлены прелейкозные гемопоэтические стволовые клетки

Обнаруженные прелейкозные стволовые клетки, возможно, являются первым шагом в инициировании заболевания, а также возбудителем, который не поддается терапии и вызывает рецидив у пациентов с острой миелоидной лейкемией (ОМЛ).

ОМЛ представляет собой агрессивный рак крови, который начинается в стволовых клетках в костном мозге. Мутация в гене вызывает развитие прелейкозных стволовых клеток, которые функционируют как нормальные стволовые клетки крови, но ненормально растут. Эти клетки выживают при химиотерапии и могут быть найдены в костном мозге при ремиссии, образуя резервуар клеток, которые в конечном итоге способны образовать дополнительные мутации, приводя к рецидиву.


Учеными из Онкологического центра принцессы Маргарет (Торонто, Онтарио, Канада) и их международными партнерами осуществляется геномный анализ более чем 100 генов лейкемии на многих образцах пациентов. Геномная ДНК подвергалась ограниченной амплификации целого генома (RepliG, Qiagen; Валенсия, штат Калифорния, США) для получения требуемого количества входящей ДНК для протокола SureSelect (Agilent; Санта-Клара, штат Калифорния, США).

Амплифицированная геномная ДНК была механически фрагментирована с помощью ультразвукового гомогенизатора M220 (Covaris; Woburn, штат Массачусетс, США), а адаптеры для секвенирования (Illumina, Сан-Диего, штат Калифорния, США) были лигированы на фрагменты в целях создания библиотеки секвенирования. Также были проведены цифровая капельная полимеразная цепная реакция (ddPCR) на геномной ДНК и сортировка флуоресцентно-активированных клеток популяций человеческих стволовых, прогениторных и зрелых клеток.

Исследователи обнаружили, что примерно у 25% больных ОМЛ мутации в гене ДНК (цитозин-5-)-метилтрансфераза 3 Alpha (DNMT3a) вызывают развитие прелейкозных стволовых клеток, которые функционируют, как нормальные стволовые клетки крови, но ненормально растут.

Доктор философии Джон Дик (John Dick), профессор и старший автор исследования, сказал: "Теперь у нас есть потенциальный инструмент для ранней диагностики, которая может позволить выполнить раннее вмешательство до развития полной ОМЛ. Мы также можем контролировать ремиссию и начать целевую терапию прелейкозных стволовых клеток, чтобы предотвратить рецидив. Наше исследование показывает, что в некоторых случаях химиотерапия на самом деле уничтожает ОМЛ, но не трогает прелейкозные стволовые клетки, которые могут вызвать еще один виток развития ОМЛ и, в конечном счете, привести к рецидиву заболевания".

Исследование было опубликовано 12 февраля 2014 года в журнале Nature.

Ссылки по теме:
Онкологический центр принцессы Маргарет
Qiagen
Covaris