Остаточная секреция С-пептида при диабете 1 типа обусловлена генетическими факторами

Исследования с использованием чувствительных анализов на С-пептид показали, что некоторая степень остаточной секреции инсулина обычно сохраняется в течение более чем пяти лет после постановки диагноза сахарного диабета 1 типа. Существует вариативность в остаточных состояниях С-пептида, детерминанты которой плохо изучены, однако частично это может быть обусловлено генетически.

В недавно проведенном общегеномном исследовании ассоциаций были рассмотрены люди с диабетом типа 1, в основном диагностированным в детстве, у которых был идентифицирован локус на хромосоме 1 и несколько вариантов в области HLA, связанных с уровнями С-пептида, с учетом корректировки по полу и возрасту при диагностике и продолжительности диабета. В исследовании была изучена связь обнаруживаемой секреции С-пептида при диабете 1 типа с клиническими особенностями и генетической архитектурой диабета.


Группа ученых из Университета Эдинбурга (Эдинбург, Великобритания) набрала 6 127 человек, из которых 6 076 имели клинический диагноз диабета типа 1 или латентного аутоиммунного диабета у взрослых после исключения лиц с моногенными формами диабета (целенаправленно набранных для когорты) или диабетом от других причин. Средний возраст начала заболевания составлял 21 год (от 12 до 31 года), средняя продолжительность диабета при поступлении составляла также 21 год (от 11 до 31 года).

Команда получила образцы сыворотки крови натощак от 5 928 пациентов при посещении клиники из тех, у кого был диагностирован диабет 1 типа. Уровень глюкозы в плазме, измеренный в данных образцах крови, был выше 5 ммоль/л у 88% людей. Измерения С-пептида в этих образцах проводились с использованием электрохемилюминесцентного анализа Roche с нижним пределом обнаружения С-пептида 3 пмоль/л. Также были измерены аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD65), тирозинфосфорилазному белку 2 (IA2) и транспортеру цинка 8 (ZnT8). Когорта была типирована на чипе Illumina Human Core Exome 24 1.0.

Ученые сообщили, что распространенность поддающегося обнаружению С-пептида варьировалась от 19% у тех, у кого заболевание возникло до 15 лет и продолжалось более 15 лет, до 92% у тех, у кого заболевание возникло после 35 лет и продолжалось менее 5 лет. Выяснилось, что 29% остаточных уровней С-пептида ассоциировано с мужским полом, поздним возрастом в начале и короткой продолжительностью. SNP-наследственность остаточной секреции С-пептида с поправкой на пол, возраст возникновения заболевания и продолжительность оценивалась как 26%. Генотипическая оценка риска для диабета 1 типа была обратно связана с обнаруживаемой секрецией С-пептида: наиболее сильно ассоциированными локусами были области гена HLA и INS.

Авторы пришли к выводу, что остаточная секреция С-пептида широко варьируется у людей с клинически диагностированным диабетом 1 типа. На остаточный уровень С-пептида влияют варианты в области HLA, которые отличаются от вариантов, определяющих риск диабета 1 типа с ранним началом. Известные локусы риска для диабета составляют лишь небольшую долю генетических эффектов на остаточный уровень С-пептида. Исследование было опубликовано 23 августа 2019 года в журнале BMC Medicine.

Ссылки по теме:
University of Edinburgh