Выявлен потенциальный аутоантиген агрессивной болезни почек

Фибриллярный гломерулонефрит (ФГН) является агрессивным заболеванием почек, и около половины пациентов в течение нескольких лет после постановки диагноза становятся зависимыми от диализа. Уникальные клинические маркеры, помогающие диагностировать ФГН, на сегодняшний день не выявлены, а используемые тесты включают затратные по времени анализы с применением световой микроскопии, а также иммунофлюоресцентной и электронной микроскопии.

После постановки диагноза ФГН большинство пациентов лечится неспецифически с помощью иммунодепрессантов, что часто неэффективно и может быть связано со значительными побочными эффектами. В почках пациентов с ФГН было обнаружено наличие избыточного количества определенного белка. В случае ФГН большие количества этого белка попадают в миллионы фильтрующих единиц, или гломерул, которые составляют почку.


Ученые из клиники Мэйо (Рочестер, штат Миннесота, США) и Вашингтонского университета (Сиэтл, штат Вашингтон, США) независимо друг от друга проанализировали количественное содержание белка в гломерулах в образцах биопсии пациента. Последняя группа изолировала гломерулы от фиксированных в формалине и залитых парафином образцов с использованием лазерной захватывающей микродиссекции и проанализировала их с помощью жидкостной хроматографии и информационно-зависимой тандемной масс-спектрометрии. Команда клиники Мэйо проанализировала протеомическое содержание гломерул в образцах биопсии пациента.

Обе группы обнаружили большое количество элементов семейства B9 белков теплового шока DnaJ (DNAJB9) в гломерулах ФГН, но не в гломерулах здоровых людей. Также было обнаружено накопление антител вместе с DNAJB9 в гломерулах пациентов с ФГН, что указывает на то, что DNAJB9 и антитела, действие которых, вероятно, направлено против белка, вносят вклад в гломерулярные отложения, которые являются отличительной чертой ФГН. Итоговый новый иммуногистохимический тест DNAJB9 (IHC) является высокочувствительным (98%) и специфическим (99,7%) к ФГН. Таким образом, DNAJB9 может быть аутоантигеном или нормальным белком, который является мишенью аутоиммунного ответа.

Самих Наср (Samih Nasr), старший научный сотрудник исследования клиники Мэйо, говорит: “Теперь, когда мы знаем, что большие количества этого белка откладываются в почках пациентов с ФГН, будущие терапии должны снижать скорость осаждения данного белка при лечении этой интригующей болезни”. Келли Смит (Kelly Smith), доктор медицины, доктор философии, старший автор исследования, проводившегося в Вашингтонском университете, добавляет: “Обнаружение DNAJB9 как предполагаемого аутоантигена при ФГН открывает путь для разработки нового диагностического и терапевтического инструментария, помогающего в лечении пациентов с этим заболеванием”. Исследования были опубликованы 2 ноября 2017 года в “Журнале Американского общества нефрологии” (Journal of the American Society of Nephrology).

Ссылки по теме:
Mayo Clinic
University of Washington