Преддиагностические концентрации метаболитов имеют отношение к риску рака

Рак предстательной железы является вторым наиболее часто диагностируемым раком у мужчин во всем мире, при этом циркулирующий инсулиноподобный фактор роста I является единственным установленным фактором риска, который потенциально может быть модифицирован.

Исследована потенциальная связь между концентрациями метаболитов в плазме и риском развития рака предстательной железы в общем, а также по времени до постановки диагноза и характеристики опухолей; кроме этого была проведена оценка риска смерти от рака предстательной железы. Изучение метаболома может помочь выявить новые факторы риска развития рака предстательной железы.


Многочисленная группа ученых, сотрудничающих с отделом здравоохранения Наффилда (Nuffield Department of Population Health, Оксфорд, Великобритания), исследовала 153 400 мужчин из 19 центров восьми европейских стран. При наборе исследуемых была собрана подробная информация о рационе питания, образе жизни, антропометрии и перенесенных заболеваниях, а 139 600 мужчин также предоставили образцы крови. Гистологический класс был известен в 83,8% случаев, а информация о стадии опухоли была доступна для 61,7% случаев.

Все образцы плазмы (цитратный антикоагулянт) анализировали с использованием набора AbsoluteIDQ p180. Преддиагностические концентрации в плазме 122 метаболитов, включая ацилкарнитины, аминокислоты, биогенные амины, глицерофосфолипиды, гексозу и сфинголипиды, измеряли с использованием целевой масс-спектрометрии и сравнивали между 1077 случаями рака предстательной железы и 1077 образцами из контрольной группы. Для количественного определения метаболитов использовался тройной квадрупольный масс-спектрометр. В текущем исследовании концентрация общего простат-специфического антигена (ПСА) на исходном уровне была измерена для 71,1% мужчин, в том числе у 764 представителей контрольной группы, из которых у 489 концентрация была ниже 1 нг/мл, и в 768 случаях рака.

Ученые обнаружили, что семь концентраций метаболитов, то есть ацилкарнитина C18: 1, аминокислот цитруллина и транс-4-гидроксипролина, глицерофосфолипидов PC aa C28: 1, PC ae C30: 0 и PC ae C30: 2 и сфинголипида SM (OH) C14: 1, были связаны с раком предстательной железы, но ни одна из связей не была статистически значимой после контроля на предмет многократного тестирования. Цитруллин был связан с уменьшением риска рака предстательной железы. После контроля при многократном тестировании выяснилось, что 12 глицерофосфолипидов были обратно связаны с поздней стадией заболевания, при этом риск уменьшался до 46% на стандартное отклонение в концентрации. Смерть от рака предстательной железы была связана с более высокими концентрациями ацилкарнитина С3, аминокислот метионина и транс-4-гидроксипролина, биогенного амина ADMA, гексозы и сфинголипида SM (OH) C14: 1 и более низкой концентрацией глицерофосфолипида PC aa C42: 4.

Авторы пришли к выводу, что несколько метаболитов C18: 1, цитруллин, транс-4-гидроксипролин, три глицерофосфолипида и SM (OH) C14: 1 могут быть связаны с раком предстательной железы. Анализ по времени до диагностики показал, что цитруллин может быть маркером субклинического рака предстательной железы, тогда как другие метаболиты могут быть связаны с этиологией. Несколько глицерофосфолипидов были обратно связаны с поздней стадией заболевания. Исследование было опубликовано 5 июля 2017 года в журнале BMC Medicine.

Ссылки по теме:
Nuffield Department of Population Health