研究发现致命脑癌的致病基因

By LabMedica International staff writers
Posted on 19 Jan 2017

胶质母细胞瘤是最常见、最具侵犯性的成人脑癌，超过70%的胶质母细胞瘤患者确诊后的两年内死亡，现在已发现致命脑癌的一个过度活跃的基因。

图片：脑胶质母细胞瘤的组织病理图显示明显的细胞构成，且呈现明显的深染色和多形性。注意明显的血管形成以及左边的坏死区域与围绕在周围的癌细胞（图片蒙KGH惠赐）。

一项新研究表明，抑制该基因也许能改善胶质母细胞瘤患者的预后。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)在癌细胞代谢中起着重要作用，但NAD+如何影响胶质母细胞瘤的功能性信号转导事件仍是个谜。

美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院的一大群科学家提供的临床证据表明，烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)是NAD+生物合成过程中的限速步骤，胶质母细胞瘤中NAMPT的高度表达与患者总体生存率不佳有关，而且他们证明NAMPT和NAD+对于维护从患者体内取的胶质母细胞瘤干细胞样细胞(GSC)至关重要。

用药并用基因手段抑制NAMPT降低了NAD+水平，削弱了GSC的自我更新能力，且NAMPT的敲除抑制了GSC在体内形成肿瘤的能力。用NAMPT抑制剂处理GSC，用处理过的GSC对RNA测序数据进行调控网络分析，发现在依赖NAD+的网络里转录因子E2F2是转录中转站的中心。科研小组证明GSC的自我更新需要E2F2。在下游，E2F2驱动分化抑制剂(ID)螺旋–环–螺旋基因家族成员的转录。

该研究的论文发表于2016年11月14日的《美国国家科学院院报》(Proceedings of the National Academy of Sciences)。资深作者、神经外科助理教授Albert H. Kim博士说：“如果靶向NAD+途径，就能摧毁癌症干细胞自我更新的能力，还能使它们对放疗更敏感。在患者体内，这可能意味着同等剂量的射线也许能更有效地杀灭肿瘤。

华盛顿大学医学院