发现遗传性结肠癌的新基因

By LabMedica International staff writers
Posted on 21 Sep 2016

结肠中形成大量息肉，如未经治疗，则有发展成结肠癌的高度可能性。出现大量息肉常由遗传所致；这种情况可能在多个家族成员中发生。
蘑菇状结肠息肉从粘膜增生出来，直径从几毫米至几厘米。这些息肉是良性的，通常不会引发任何症状，但是，他们能转变成恶性肿瘤或结肠癌。医生们将结肠中形成大量息肉称为“息肉病”。

图片：有多发性腺瘤性息肉的结肠组织病理学（照片由Group14提供）。

University of Bonn（Germany）的科研人员和他们的同僚使用血液样品研究了息肉病患者的遗传物质（DNA）。他们对102名有原因不明性腺瘤息肉的无关个体进行白细胞DNA的外显子测序。对每名患者，同时检测了已知的所有大约两万个蛋白质编码基因。科研人员在此过程中从大量数据中过滤了罕见的、可能相关的基因变化。
他们发现了两个不相关个体，这两人的染色体5上错配修复基因MutS Homolog 3（MSH3）有不同复合杂合性丧失功能的（LoF）生殖系突变。分析有病个体的肿瘤组织，显示出高二核苷酸和四核苷酸微卫星不稳定性（EMAST），免疫组化染色显示，正常和肿瘤组织中完全丢失核MSH3。通过研究MSH3基因，对其他一些已有的原因不明的息肉病例进行明确的诊断。此后，可以检测有风险家族的健康人员的突变。
Stefan Aretz博士，本研究的资深作者和教授说明，“要证实此基因突变与该疾病的因果关系，仍面临挑战。因此仅将确证的该基因突变携带者纳入加强筛查计划。对致癌分子机制的了解还是开发新靶向药物的一个前提。”本研究已发表于2016年8月4日刊的American Journal of Human Genetics（美国人类遗传学杂志）。

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University of Bonn