端粒保护基因突变与家族性胶质瘤有关

By LabMedica International staff writers
Posted on 01 Apr 2015

胶质瘤是最常见的原发性脑癌，研究发现，两名或两名以上家庭成员患胶质瘤的家族内，POT1（端粒蛋白1保护）基因的突变与脑肿瘤的形成有关。

POT1基因是shelterin复合体的一个组成单位，编码维护端粒所需的一个核蛋白。这一蛋白是多蛋白复合体的一个组成单位，它与端粒的TTAGGG重复序列结合，调控端粒长度并防止染色体末端非法重组、灾难性染色体不稳定和染色体种间隔离。

图片：一名28岁男性低度脑胶质瘤的两幅MRI图像（图片摘自维基百科）。

最近的一篇论文描述了美国德克萨斯州休斯顿市Gliogene联盟赞助的一项研究，这家联合机构的成员是美国、英国、瑞典、丹麦和以色列的家族性脑肿瘤研究人员。从2007年到2011年期间Gliogene联盟招募了435个家庭，这些家庭里有多个成员患胶质瘤。据总体估计，约5%的脑肿瘤是家族性的。

从这组受试者中选出90名胶质瘤患者，对他们的样本进行全外显子组测序，同时确定上万个基因的外显子（蛋白质编码区）的DNA序列。

结果发现有两个家族携带POT1突变，每个家族的两名患者带有同样的突变。另一组的264人来自246个家庭，他们携带POT1的另一个突变。一个家族的六名成员携带的POT1突变在正常人群中很少见，他们中的三人得了胶质瘤。另一个家族的六名成员携带不同的POT1基因突变，两人得了胶质瘤。

在分子水平上预测，POT1突变将影响DNA和TPP1结合。正常情况下，TPP1与POT1结合，调控其功能。当端粒将被延长时，TPP1是把端粒酶调动到端粒的关键因子。

该研究的论文发表于2015年1月《国家癌症研究所杂志》(Journal of the [US] National Cancer Institute)的网络版。资深作者、Gliogene联盟首席研究员、美国德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院)医学教授Melissa Bondy博士说：“我已研究家族性胶质瘤近30年，这项研究第一次取得突破，发现了一个可能与疾病倾向有关的基因。”

Bondy博士说：“临床界普遍认为家族病史与胶质瘤的形成无关。因为我们对诱发胶质瘤的基因因子知之甚少，当两名或两名以上家庭成员发病时，只被认为是巧合。理解了更多基因关联后，我们希望有一天我们能改进有胶质瘤家族史患者的治疗和预防战略。”

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Gliogene联盟
 贝勒医学院