老的麻风病药物有望治疗自身免疫性疾病

By LabMedica International staff writers
Posted on 03 Jul 2009

氯法齐明（Clofazimine）是一种治疗麻风病的药物，据发现它能对T细胞发挥强有力的免疫调节作用，使其有望成为治疗自身免疫性疾病（比如多发性硬化）的一种候选药物。

约翰霍普金斯大学（Baltimore, MD, USA; www.jhu.edu）的研究人员从约翰霍普金斯药库中筛查了3000多种化合物，这些药物能够抑制细胞内T细胞受体介导的信号，而这种信号正是自身免疫性紊乱发展过程中的关键因素。

在2008年12月23号在线版杂志《公共科学书库》（PLoS One）中，他们报道，氯法齐明作为一种脂溶性riminophenazine染料，与利福平和氨苯砜结合用于麻风病的多重药物治疗。它可抑制人体钾通道Kv1.3。这种蛋白在受动体记忆T细胞中充当重要作用，在包括多发性硬化、牛皮癣、I型糖尿病这些重要的自身免疫性疾病中有所表现。通过选择性抑制Kvl.3通道活动，氯法齐明打乱了释放钙的活化钙通道的振荡频率，这就导致神经钙蛋白- NFAT（活性T细胞的核因子）信号通路的中断。而且还发现在动物体内模型中，氯法齐明有效阻止人体T细胞介导的皮肤移植排斥。

"这让我们得出结论，氯法齐明阻止钙流入免疫细胞中"，约翰霍普金斯大学药理学及分子科学系教授、资深作者刘军（音译）博士说。"没有足够的钙进入细胞，启动免疫反应的信号通路就被短路了"。

"直到现在，氯法齐明的假定目标不是人体细胞而是细菌"，刘博士说。"不过我们发现药物对一种与有效免疫反应启动及实行紧密相关的人体免疫细胞有非常巨大的影响。我们从来没想到过一种老的抗生素会击中这个在多发性硬化、牛皮癣、I型糖尿病中都涉及到的目标，人们研究工作多年，花费数以千万美元开发一种药物，能够阻止这种在这些疾病中都有所涉及的特殊分子目标，而现在，我们已经有了一种安全，而且是众所周知的药物可以击中目标"。

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约翰霍普金斯大学www.jhu.edu