Идентифицирован биомаркер, указывающий на раннюю гибель бета-клеток при сахарном диабете 1 типа
By LabMedica International staff writers Posted on 24 Sep 2019 |
Островок Лангерганса из поджелудочной железы больного хроническим сахарным диабетом 1 типа продолжительностью 19 лет. В одной доле поджелудочной железы обнаружены островки, богатые остаточными бета-клетками (альфа-клетки в красном цвете, бета-клетки – в зеленом). Фото предоставлено Diapedia.
Гибель бета-клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин, является ключевой особенностью возникновения диабета 1 типа. Уменьшение количества данных клеток возникает задолго до того момента, когда диагноз может быть поставлен, и до настоящего времени не было способа напрямую измерить эту раннюю потерю клеток.
Гибель бета-клеток поджелудочной железы является основным фактором в патогенезе диабета 1 типа (T1D), однако всё же наблюдается нехватка простых методов измерения потери бета-клеток у людей на основе новых биомаркеров. В настоящее время ученые определили ранний биомаркер потери бета-клеток, связанный с диабетом 1 типа у людей.
Междисциплинарная группа ученых из Университета Алабамы в Бирмингеме (Бирмингем, Алабама, США) показала, что связанные с диабетом 1 типа воспалительные цитокины, которые вызывают гибель бета-клеток, активируют высвобождение miR-204 как из культивируемых крысиных бета-клеток, так и из первичных панкреатических островков человека. Чтобы проверить действие miR-204 у человека, была исследована сыворотка от людей, получивших аутологичные трансплантации панкреатических островков. Известно, что трансплантация островков связана с массовой гибелью бета-клеток вскоре после пересадки. Было обнаружено, что уровни miR-204 в сыворотке резко повышались через 20-40 минут после инфузии островковых клеток.
Затем ученые обнаружили, что сыворотка miR-204 оказалась значительно повышена у детей с недавно возникшим диабетом 1 типа. Показатель также был повышен почти в три раза у взрослых с недавно возникшим диабетом 1 типа и более чем в два раза у людей с аутоантителами, что повышает риск развития диабета 1 типа. И наоборот, показатели не были значительно повышены у людей с диабетом 2 типа или людей с аутоиммунным заболеванием ревматоидным артритом. Показатель не был значительно повышен у людей, которые долгое время страдали диабетом 1 типа и потеряли большую часть своих бета-клеток.
Исследователи сообщили, что обнаруженная сыворотка miR-204, коррелированная с функцией остаточных бета-клеток, измерена по золотому стандарту в виде площади под кривой C-пептида, стимулированного смешанной пищей. Сыворотка miR-204 также показала хорошие диагностические возможности в контексте раннего диабета 1 типа, включая способность дифференцировать недавно возникший диабет взрослого типа 1 от диабета типа 2. Это может принести пользу, поскольку взрослые с диабетом типа 1 нередко диагностируются неверно, когда у них впервые обнаруживается диабет.
Анат Шалев (Anath Shalev), доктор медицины, профессор эндокринологии и ведущий автор исследования, сообщил: “Наличие простого, неинвазивного метода, достаточно чувствительного, чтобы обнаружить раннюю потерю бета-клеток, особенно до диагностики диабета 1 типа, имеет решающее значение для того, чтобы любое терапевтическое вмешательство было начато как можно раньше и в идеале до того момента, когда большинство бета-клеток уже будет уничтожено”. Исследование было опубликовано 13 августа 2019 года в “Американском журнале физиологии, эндокринологии и метаболизма”.
Ссылки по теме:
University of Alabama at Birmingham
Гибель бета-клеток поджелудочной железы является основным фактором в патогенезе диабета 1 типа (T1D), однако всё же наблюдается нехватка простых методов измерения потери бета-клеток у людей на основе новых биомаркеров. В настоящее время ученые определили ранний биомаркер потери бета-клеток, связанный с диабетом 1 типа у людей.
Междисциплинарная группа ученых из Университета Алабамы в Бирмингеме (Бирмингем, Алабама, США) показала, что связанные с диабетом 1 типа воспалительные цитокины, которые вызывают гибель бета-клеток, активируют высвобождение miR-204 как из культивируемых крысиных бета-клеток, так и из первичных панкреатических островков человека. Чтобы проверить действие miR-204 у человека, была исследована сыворотка от людей, получивших аутологичные трансплантации панкреатических островков. Известно, что трансплантация островков связана с массовой гибелью бета-клеток вскоре после пересадки. Было обнаружено, что уровни miR-204 в сыворотке резко повышались через 20-40 минут после инфузии островковых клеток.
Затем ученые обнаружили, что сыворотка miR-204 оказалась значительно повышена у детей с недавно возникшим диабетом 1 типа. Показатель также был повышен почти в три раза у взрослых с недавно возникшим диабетом 1 типа и более чем в два раза у людей с аутоантителами, что повышает риск развития диабета 1 типа. И наоборот, показатели не были значительно повышены у людей с диабетом 2 типа или людей с аутоиммунным заболеванием ревматоидным артритом. Показатель не был значительно повышен у людей, которые долгое время страдали диабетом 1 типа и потеряли большую часть своих бета-клеток.
Исследователи сообщили, что обнаруженная сыворотка miR-204, коррелированная с функцией остаточных бета-клеток, измерена по золотому стандарту в виде площади под кривой C-пептида, стимулированного смешанной пищей. Сыворотка miR-204 также показала хорошие диагностические возможности в контексте раннего диабета 1 типа, включая способность дифференцировать недавно возникший диабет взрослого типа 1 от диабета типа 2. Это может принести пользу, поскольку взрослые с диабетом типа 1 нередко диагностируются неверно, когда у них впервые обнаруживается диабет.
Анат Шалев (Anath Shalev), доктор медицины, профессор эндокринологии и ведущий автор исследования, сообщил: “Наличие простого, неинвазивного метода, достаточно чувствительного, чтобы обнаружить раннюю потерю бета-клеток, особенно до диагностики диабета 1 типа, имеет решающее значение для того, чтобы любое терапевтическое вмешательство было начато как можно раньше и в идеале до того момента, когда большинство бета-клеток уже будет уничтожено”. Исследование было опубликовано 13 августа 2019 года в “Американском журнале физиологии, эндокринологии и метаболизма”.
Ссылки по теме:
University of Alabama at Birmingham