Подтверждена прогностическая ценность специфического биомаркера при раке предстательной железы

Рак предстательной железы (РПЖ) является наиболее часто диагностируемым раком у канадских мужчин. У мужчин с РПЖ высокого риска прогрессирование заболевания приведет к биохимическому рецидиву (БХР), отдаленным метастазам и смертности от конкретного заболевания.

Всесторонне изученный сигнальный путь ядерного фактора каппа B (NF-κB) участвует в регуляции воспаления и иммунного ответа, а недавно была продемонстрирована его существенная роль в развитии рака. Активация сигнальных путей NF-κB может привести к прогрессированию нескольких типов рака, включая РПЖ.

Большая группа ученых из Центрального госпиталя Университета Монреаля (Монреаль, Квебек, Канада) и их коллеги получили доступ к двум различным многоцентровым тканевым микрочипам (ТМЧ), представляющим группы пациентов (серии Test-TMA и Validation-TMA) Канадской сети биомаркеров рака предстательной железы (Canadian Prostate Cancer Biomarker Network, CPCBN), для подтверждения связи между частотой ядерного фактора p65 и исходами РПЖ. Иммуногистохимическое окрашивание p65 проводилось на сериях Test-TMA и Validation-TMA, которые включали ткани пациентов с РПЖ, получавших лечение с помощью радикальной простатэктомии первой линии (n = 250 и n = 1262 соответственно).

Для каждого пациента 0,6-миллиметровые участки (3–4 из опухолевой ткани и 1–2 из доброкачественной прилегающей ткани) были получены из фиксированных формалином и залитых парафином блоков и перенесены в приемные блоки. Срезы толщиной четыре микрометра, взятые из каждого блока TMЧ, обрабатывали раствором для демаскировки антигенов 1 в течение 90 минут и затем окрашивали с использованием системы автоматического окрашивания BenchMark XT. Все срезы были сканированы с использованием микроскопа VS-110 с объективом 20×0,75 NA и разрешением 0,3225 мкм. Два независимых наблюдателя оценивали частоту ядерного фактора p65 по цифровым изображениям раковой ткани и доброкачественной ткани прилегающей железы.

Многофакторный анализ группы Validation-TMЧ показал, что частота ядерного фактора p65 в раковых клетках была независимым предиктором БХР при использовании непрерывных (отношение рисков [HR] 1,02) и дихотомизированных данных (HR 1,33). Команда использовала предел в 3% и обнаружила, что этот биомаркер также был связан с развитием метастазов в кости (HR 1,82) и специфичной для РПЖ смертности (HR 2,63), независимо от клинических параметров. Выживаемость без БХР, выживаемость без метастазирования костей и специфическая выживаемость при РПЖ были короче для пациентов с более высокой частотой ядерного фактора p65.

Авторы пришли к выводу, что они продемонстрировали прогностическую значимость ядерного фактора p65 в двух независимых группах РПЖ TMЧ при анализе первичных опухолевых тканей пациентов из нескольких учреждений. Внедрение этого биомаркера в клинический рабочий процесс позволило бы уропатологам и клиницистам улучшить выявление пациентов с РПЖ высокого риска. Исследование было опубликовано 2 июля 2019 года в журнале PLOS Medicine.

Ссылки по теме:
Centre hospitalier de l’Université de Montréal