Нездоровый желудочно-кишечный тракт способствует распространению рака молочной железы
By LabMedica International staff writers Posted on 27 Jun 2019 |
Клетки рака молочной железы вторгаются через слой фибробластов. Было обнаружено, что гормон-рецептор-положительный рак молочной железы распространяется быстрее, когда нарушен микробиом (фото любезно предоставлено Институтом исследований рака (Institute of Cancer Research)).
Большинство случаев рака молочной железы, 65% или более, являются гормон-рецептор-положительными. Это означает, что их рост стимулируется гормоном, эстрогеном или прогестероном. Хорошей новостью является то, что эти виды рака, по всей вероятности, положительно реагируют на гормональную терапию.
Неизвестно, почему у некоторых пациентов с гормон-рецептор-положительным (HR+) раком молочной железы наблюдается более агрессивное и инвазивное течение заболевания. Распространение метастазов происходит на ранних стадиях заболевания и усиливается взаимодействием между опухолью и окружающими тканями, что позволяет предположить, что неясные внутренние факторы, присущие носителю заболевания, усиливают вероятность раннего распространения и развития метастатического заболевания.
Многопрофильная группа ученых, в сотрудничестве с системой здравоохранения Университета Вирджинии (University of Virginia Health System, Шарлоттсвилль, штат Вирджиния, США), определила комменсальный дисбактериоз как присущий носителю заболевания внутренний фактор, связанный с распространением метастазов. Используя мышиную модель HR+ рака молочной железы, они продемонстрировали, что предварительно выявленное нарушение комменсального гомеостаза приводит к увеличению числа циркулирующих опухолевых клеток и последующему их распространению в дренирующие опухоль лимфатические узлы и легкие. Комменсальный дисбактериоз способствовал раннему воспалению, возникающему в молочной железе, которое сохранялось при прогрессировании HR+ опухоли молочной железы.
Кроме того, дисбиоз усиливал фиброз и отложение коллагена как системно, так и локально в микроокружении опухоли и вызывал значительное проникновение миелоидных клеток в ткани молочной железы и опухоли молочной железы. Эти эффекты воспроизводились как при непосредственном воздействии на микрофлору кишечника с помощью нерассасывающихся антибиотиков, так и при трансплантации фекальной микробиоты содержимого дисбиотического слепого кишечника, демонстрируя непосредственное влияние дисбиоза кишечника на распространение опухоли молочной железы.
Мелани Рутковски (Melanie Rutkowski), доктор философии, микробиолог и автор, представляющий исследование, говорит: “Когда мы нарушили равновесие микробиома у мышей, проводя им длительную терапию антибиотиками, это привело к системному воспалению и в ткани молочной железы. В этой воспаленной среде опухолевые клетки были в гораздо большей степени способны распространяться из ткани в кровь и в легкие, что является основным местом метастазирования гормон-рецептор-положительного рака молочной железы”. Авторы пришли к выводу, что они идентифицировали дисбиоз как ранее существовавший, присущий носителю регулятор тканевого воспаления, увеличения числа миелоидных клеток, фиброза и диссеминации опухолевых клеток при HR+ раке молочной железы. Исследование было опубликовано 7 мая 2019 года в журнале Cancer Research.
Ссылки по теме:
University of Virginia Health System
Неизвестно, почему у некоторых пациентов с гормон-рецептор-положительным (HR+) раком молочной железы наблюдается более агрессивное и инвазивное течение заболевания. Распространение метастазов происходит на ранних стадиях заболевания и усиливается взаимодействием между опухолью и окружающими тканями, что позволяет предположить, что неясные внутренние факторы, присущие носителю заболевания, усиливают вероятность раннего распространения и развития метастатического заболевания.
Многопрофильная группа ученых, в сотрудничестве с системой здравоохранения Университета Вирджинии (University of Virginia Health System, Шарлоттсвилль, штат Вирджиния, США), определила комменсальный дисбактериоз как присущий носителю заболевания внутренний фактор, связанный с распространением метастазов. Используя мышиную модель HR+ рака молочной железы, они продемонстрировали, что предварительно выявленное нарушение комменсального гомеостаза приводит к увеличению числа циркулирующих опухолевых клеток и последующему их распространению в дренирующие опухоль лимфатические узлы и легкие. Комменсальный дисбактериоз способствовал раннему воспалению, возникающему в молочной железе, которое сохранялось при прогрессировании HR+ опухоли молочной железы.
Кроме того, дисбиоз усиливал фиброз и отложение коллагена как системно, так и локально в микроокружении опухоли и вызывал значительное проникновение миелоидных клеток в ткани молочной железы и опухоли молочной железы. Эти эффекты воспроизводились как при непосредственном воздействии на микрофлору кишечника с помощью нерассасывающихся антибиотиков, так и при трансплантации фекальной микробиоты содержимого дисбиотического слепого кишечника, демонстрируя непосредственное влияние дисбиоза кишечника на распространение опухоли молочной железы.
Мелани Рутковски (Melanie Rutkowski), доктор философии, микробиолог и автор, представляющий исследование, говорит: “Когда мы нарушили равновесие микробиома у мышей, проводя им длительную терапию антибиотиками, это привело к системному воспалению и в ткани молочной железы. В этой воспаленной среде опухолевые клетки были в гораздо большей степени способны распространяться из ткани в кровь и в легкие, что является основным местом метастазирования гормон-рецептор-положительного рака молочной железы”. Авторы пришли к выводу, что они идентифицировали дисбиоз как ранее существовавший, присущий носителю регулятор тканевого воспаления, увеличения числа миелоидных клеток, фиброза и диссеминации опухолевых клеток при HR+ раке молочной железы. Исследование было опубликовано 7 мая 2019 года в журнале Cancer Research.
Ссылки по теме:
University of Virginia Health System