Мутации драйвера развития глиобластомы появляются задолго до постановки диагноза
By LabMedica International staff writers Posted on 24 Apr 2019 |
Диаграмма эволюционных траекторий глиобластом IDH-WT, демонстрирующая типичный путь раннего онкогенеза, инициированного за несколько лет до первоначальной диагностики (фото любезно предоставлено Немецким онкологическим исследовательским центром German Cancer Research Center).
Глиобластомы являются наиболее распространенной (раковой) первичной опухолью головного мозга у взрослых. В редких случаях они также могут возникать у детей. Глиобластомы принадлежат к группе опухолей головного мозга, известных как глиомы, так как они растут из глиальных клеток мозга.
Разнообразные глиобластомы (ГБМ), попадающие в несколько различных подгрупп на основе метилирования, обычно имеют общие ранние драйверные мутации, которые, по-видимому, возникают задолго до первоначальной диагностики ГБМ и влияют на генетические особенности, обнаруженные в опухолях, присутствующих при рецидиве заболевания.
Ученые из Немецкого онкологического исследовательского центра (Гейдельберг, Германия) и их коллеги выполнили полногеномное секвенирование на контрольных образцах крови, соответствующих опухолям, у 21 пациента с ГБМ, а также секвенирование РНК на первичных и рецидивирующих образцах опухоли. Они также рассмотрели пары первичных и рецидивирующих опухолей 43 пациентов с ГБМ изоцитратдегидрогеназы дикого типа, которые были профилированы с направленным секвенированием по 50 генам, связанным с глиомой, и использовали массивы Illumina BeadChip для оценки уровней метилирования ДНК в образцах опухолей из обеих групп.
Исследователи отметили, что, интегрировав эти молекулярные данные в моделирование филогенетического и опухолевого роста, мутаций и эволюции, они смогли отследить предполагаемые инициирующие мутации, включающие в себя усиление 7 хромосомы или утрату 9 и 10 хромосом, которые появились примерно за 2-7 лет до постановки диагноза ГБМ у пациентов, а также мутации, влияющие на промотор обратной транскриптазы теломеразы (TERT), что, по-видимому, характеризует переход опухоли в фазу быстрого роста.
По словам авторов, результаты свидетельствуют о том, что стандартная терапия оказывала незначительное избирательное давление на большинство рецидивирующих опухолей, поскольку подавляющее большинство драйверов мутаций было приобретено до первоначального диагноза и только несколько драйверов были приобретены после начального лечения. Рецидивирующие опухоли не приобрели стандартной схемы мутаций и, как правило, имели олигоклональное происхождение, что указывает на редкое селективное давление с помощью терапевтических мер. Исследование было опубликовано 21 марта 2019 года в журнале Cancer Cell.
Ссылки по теме:
German Cancer Research Center
Разнообразные глиобластомы (ГБМ), попадающие в несколько различных подгрупп на основе метилирования, обычно имеют общие ранние драйверные мутации, которые, по-видимому, возникают задолго до первоначальной диагностики ГБМ и влияют на генетические особенности, обнаруженные в опухолях, присутствующих при рецидиве заболевания.
Ученые из Немецкого онкологического исследовательского центра (Гейдельберг, Германия) и их коллеги выполнили полногеномное секвенирование на контрольных образцах крови, соответствующих опухолям, у 21 пациента с ГБМ, а также секвенирование РНК на первичных и рецидивирующих образцах опухоли. Они также рассмотрели пары первичных и рецидивирующих опухолей 43 пациентов с ГБМ изоцитратдегидрогеназы дикого типа, которые были профилированы с направленным секвенированием по 50 генам, связанным с глиомой, и использовали массивы Illumina BeadChip для оценки уровней метилирования ДНК в образцах опухолей из обеих групп.
Исследователи отметили, что, интегрировав эти молекулярные данные в моделирование филогенетического и опухолевого роста, мутаций и эволюции, они смогли отследить предполагаемые инициирующие мутации, включающие в себя усиление 7 хромосомы или утрату 9 и 10 хромосом, которые появились примерно за 2-7 лет до постановки диагноза ГБМ у пациентов, а также мутации, влияющие на промотор обратной транскриптазы теломеразы (TERT), что, по-видимому, характеризует переход опухоли в фазу быстрого роста.
По словам авторов, результаты свидетельствуют о том, что стандартная терапия оказывала незначительное избирательное давление на большинство рецидивирующих опухолей, поскольку подавляющее большинство драйверов мутаций было приобретено до первоначального диагноза и только несколько драйверов были приобретены после начального лечения. Рецидивирующие опухоли не приобрели стандартной схемы мутаций и, как правило, имели олигоклональное происхождение, что указывает на редкое селективное давление с помощью терапевтических мер. Исследование было опубликовано 21 марта 2019 года в журнале Cancer Cell.
Ссылки по теме:
German Cancer Research Center