Анализ крови выявляет резистентность к препаратам, направленным на ген рака молочной железы (BRCA)

Устойчивость к химиотерапии на основе препаратов платины или ингибированию PARP в зародышевой линии носителей мутации BRCA1 или BRCA2 может возникать в ходе соматических реверсивных мутаций или внутригенных делеций, которые восстанавливают функцию BRCA1 или BRCA2.

Ученые оценили, можно ли идентифицировать реверсивные мутации BRCA1/2 в циркулирующей бесклеточной ДНК (cfDNA) пациентов с раком яичников или молочной железы, ранее проходивших лечение ингибиторами рибозы полимеразы платины и/или Poly ADP (PARP) с использованием так называемой “жидкостной биопсии”.

Международная группа ученых совместно с сотрудниками Института исследования рака (Лондон, Великобритания) собрала cfDNA из образцов крови 24 пациентов с зародышевыми мутациями BRCA1 или BRCA2, включая 19 пациенток с резистентным к платине/не поддающимся лечению раком яичников и пять пациенток с метастатическим раком молочной железы, предварительно получавших лечение препаратами платины и/или PARP ингибитором. cfDNA подвергали массивному параллельному секвенированию, нацеленному на все экзоны 141 гена и все экзоны и интроны BRCA1 и BRCA2. Были проведены функциональные исследования для оценки влияния предполагаемых реверсивных мутаций BRCA1/2 на функцию BRCA1/2.

Исследователи обнаружили, что разнообразные и часто поликлональные предполагаемые реверсивные мутации BRCA1 или BRCA2 были идентифицированы в cfDNA у четырех пациенток с раком яичников (21%) и у двух пациенток с раком молочной железы (40%). Реверсивные мутации BRCA2 были обнаружены в cfDNA до лечения ингибитором PARP у пациентки с раком молочной железы, у которой не было отклика на лечение, и в больших количествах присутствовали в образцах плазмы после терапии ингибитором PARP. Формирование очагов и иммунопреципитационный анализ могут говорить о том, что подмножество предполагаемых реверсивных мутаций восстанавливает функцию BRCA1/2.

Николас К. Тернер (Nicholas C. Turner), доктор медицины, профессор медицинской онкологии и старший автор исследования, говорит: “С помощью этой новой жидкостной биопсии мы обнаружили изменения в опухолевой ДНК, которые могли бы дать нам раннее предупреждение о том, что рак может перестать реагировать на лечение женщины. Далее, мы стремимся дать оценку анализу крови как элементу комплексного клинического испытания. В будущем такая жидкостная биопсия может помочь нам выявить тех женщин с раком молочной железы или яичников, которые, скорее всего, получат пользу от целенаправленной терапии, и предложит альтернативное лечение женщинам, как только у них разовьется устойчивость к лекарственным препаратам”. Исследование было опубликовано в ноябре 2017 г. в выпуске журнала Clinical Cancer Research.

Ссылки по теме:
The Institute of Cancer Research